Nádorové mikroprostředí a význam protinádorové imunity pro klinický průběh lidských nádorových onemocnění

Abstract

Vznik a progrese nádoru se velmi liší v závislosti na typu nádoru, jeho lokalizaci, invazivitě, imunogenicitě a z velké části také na schopnosti aktivace imunitního systému. Dochází k četným interakcím mezi nádorovými buňkami a buňkami imunitního systému, ať již lokálně v místě vzniku primárního nádoru, nebo cestou působení různých mediátorů a cytokinů. Hlavním předmětem této práce bylo studium klíčových složek a aspektů imunitní odpovědi u pacientů s nádorovým onemocněním. V rámci našeho výzkumu jsme analyzovali zastoupení buněk imunitního systému v jednotlivých stádiích onemocnění pacientek s karcinomem ovaria. V této práci jsme si kladli za cíl sledovat dynamiku imunitní odpovědi, a to převážně v kontextu zastoupení jednotlivých populací T lymfocytů v periferní krvi a T lymfocytů infiltrujících do nádoru v časných a pokročilých stádiích onemocnění. Zjistili jsme, že v průběhu progrese karcinomu ovaria dochází k postupnému snížení prozánětlivé Th17 a Th1 imunitní odpovědi a dochází ke specifické migraci regulačních T lymfocytů do nádorové tkáně, jejímž důsledkem je silná imunosuprese v nádorovém mikroprostředí. Dále jsme prokázali, že se povaha imunitní odpovědi u pacientů s HPV-asociovanými nádory hlavy a krku výrazně liší od pacientů, jejichž nádory nejsou indukovány virovou infekcí. U HPV-pozitivních...

Cancer development and progression vary depending on tumor type, localization, invasion, immunogenicity and the ability of immune system to become activated. There are frequent interactions between tumor cells and immune cells, occuring locally at the site of primary tumor or distally through paracrine signalling of various mediators and cytokines. The main subject of this PhD thesis is to study key factors and aspects of immune response in cancer patients. In the first part, we analyzed immune cells infiltrating tumor tissues of ovarian cancer patients at different stages of disease. We focused on the dynamics of immune response, primarily on frequency of individual T lymphocyte populations in peripheral blood and tumor infiltrating T lymphocytes in tumors of early and advanced stages of ovarian cancer. We found that during disease progression there is a gradual decrease of proinflammatory Th17 and Th1 immune responses and a specific recruitment of regulatory T cells to the tumor site, which results in a significant immune suppression in the tumor microenvironment. In the second part, we demonstrated that the character of immune response in HPV-positive head and neck cancer patients is very different from the patients with tumors not associated with HPV infection. In HPV-positive patients, significantly...