Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Mgr. Jaroslava Šašková Konzultant PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Název rigorózní práce Deriváty benzodiazinů jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou V této rigorózní práci jsme se zabývali syntézou derivátů benzodiazinů, konkrétně chinazolinu a chinoxalinu. Navázali jsme tím na přípravu derivátů chinazolinu strukturálně odvozených od alkaloidů vasicinu a vasicinonu, obsažených v keři Adhatoda vasica. Původní deriváty byly testovány z hlediska svých účinků na izolovanou tracheu potkana a především u dvou z nich, 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu a 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu, byla zjištěna vysoká bronchodilatační aktivita. Tyto látky se proto staly výchozím bodem pro další syntézy. První skupinu připravených látek tvořily deriváty 4-[3-(piperidin-1-yl)propyloxy]chinazolinu, připravené oxidačními reakcemi. Podařilo se nám oxidovat atom dusíku v piperidinovém skeletu postranního řetězce. Dvoukrokovou syntézou byl připraven i derivát chinazolin-1-oxidu. Pokusy o oxidaci atomu síry v molekule 4-[3-(piperidin-1-yl)propylsulfanyl]chinazolinu nevedly ke vzniku nových derivátů, i při použití mírných oxidačních podmínek došlo k oxidativní...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and organic chemistry Candidate Mgr. Jaroslava Šašková Consultant PharmDr. Marcel Špulák, PhD. Title of Thesis Benzodiazine derivatives as compounds with potential bronchodilatory activity This thesis describes the synthesis of various benzodiazines, in this case derived from quinazoline and quinoxaline. We followed a synthesis of quinazoline derivatives structurally analogous to vasicine and vasicinone, alkaloids isolated from a plant Adhatoda vasica. The original derivatives were tested by the common in vitro model of isolated rat trachea. Two compounds, 4-[3-(piperidine-1-yl)propyloxy]quinazoline and 4-[3-(piperidine-1-yl)propylsulfanyl]quinazoline, showed promising bronchodilatory activities. Therefore, we selected these molecules as model structures for our further syntheses. The first group of compounds was syntesized by oxidation of 4-[3-(piperidine-1-yl)propyloxy]quinazoline. We oxidated a nitrogen atom in the piperidine side chain of the parent molecule and we succeeded to create, in two steps, derivative based on quinazoline-1-oxide. Attempts to oxidize a sulphur atom in 4-[3-(piperidine-1-yl)propylsulfanyl]quinazoline were due to oxidative desulfuration unsuccessful, the only isolated product of...