Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů

Abstract

2 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Aleš Matula Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název rigorózní práce: Železo-chelatační vlastnosti vybraných nových chelátorů ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů Jak nedostatek, tak nadbytek železa hraje významnou roli v patofyziologii některých onemocnění. Při nadbytku železa je vhodnou terapií použití chelátorů železa a to zejména v terapii hematologických onemocnění, kde dochází k chronickému přesycení organismu železem (dlouhodobé podávání krevních transfuzí). Jako nadějné se jeví použití chelátorů železa i u jiných onemocnění (akutní infarkt myokardu, nádorová onemocnění apod.) Současné chelátory mají zatím buď nízkou compliance a účinnost, jsou málo aktivní v kyselém prostředí nebo redukují železité ionty na železnaté a následně pak mohou působit prooxidačně. Předmětem této rigorózní práce je ověření železo-chelatační aktivity vybraných látek ze skupiny 4-acyl-5-pyrazolonů s využitím UV-VIS spektrofotometrických postupů. Byly vybrány čtyři sloučeniny z této skupiny: benzyl-, fenyl- a thienylderivát základní struktury a dále derivát značený jako H2Q4, který představuje zdvojenou molekulu základní struktury 4-acyl-5-pyrazolonu. Všechny testované látky vykázaly v použité...

4 ABSTRACT Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Aleš Matula, MSc. Consultant: Dr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of Thesis: Iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5- pyrazolone group Both iron deficiency and iron overload play important roles in the pathophysiology of certain diseases. A suitable therapy in the case of iron overload represents the administration of iron chelators, especially in the treatment of hematological diseases, where the chronic iron overload occurs (a long-term usage of blood transfusions). The application of iron chelators for other diseases (acute myocardial infarction, cancer, etc.) appears as a promising tool as well. The current chelators suffer from a low level of compliance, efficiency, their poor activity in acidic environment or they reduce ferric ions to ferrous ions and that leads to oxidative stress. The subject of this thesis is to verify the iron-chelating properties of selected novel chelators from 4-acyl-5-pyrazolone group by use of UV-VIS spectrophotometric methods. Four compounds have been chosen: benzyl-, phenyl- and thienylderivatives of the basic structure and the derivative marked as H2Q4, which is a double molecule of the basic structure of...