Studium ledvinné akumulace receptorově specifických radiopeptidu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Kubačková Konzultant: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název rigorózní práce: Studium ledvinné akumulace receptorově specifických radiopeptidů Radionuklidy značené, na cholecystokininové/gastrinové receptory zaměřené peptidy jsou slibnými sloučeninami pro radiodiagnostiku a radioterapii některých malignit. Zvláště zajímavé jsou deriváty gastrinu s kratším řetězcem zvané minigastriny. Limitem použití těchto látek je nefrotoxicita způsobená kumulací radiopeptidů v ledvinné tkáni. Cílem této práce bylo zkoumat míru ledvinné kumulace a mechanismy ledvinného uptake nových receptorově specifických peptidů ze skupiny analogů gastrinu s využitím in vitro modelů. Zkoumání bylo zaměřeno na porovnání ledvinné akumulace DOTA-minigastrinu 48 (DOTA- MG48) a DOTA-minigastrinu 11 (DOTA-MG11), které byly značeny indiem-111. Dále byl zkoumán možný vliv použitého radioligandu na ledvinnou akumulaci porovnáním uptake DOTA-MG11 značeného indiem-111 nebo luteciem-177 a bylo provedeno porovnání akumulace značených minigastrinů s látkami z jiné skupiny receptorově specifických radiopeptidů - analogů somatostatinu, jako jsou 111 In-DOTA-NOC a 111 In-DOTA-TATE. Ke stanovení podílu aktivních...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Tereza Kubačková Consultant: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of Thesis: Study on renal accumulation of receptor-specific radiopeptides Radiolabeled peptides targeted to cholecystokinin/gastrin receptors are promising compounds for radiodiagnostics and radiotherapy of some malignancies. Shorter chain derivates of gastrin called minigastrins are particularly interesting. The use of these agents is limited by their nephrotoxicity caused by accumulation of the radiopeptides in the kidney. The aim of the study was to investigate accumulation rate and renal uptake mechanisms of new receptor specific peptides from the group of gastrin analogs using in vitro models. The investigation was aimed at a comparison of the renal uptake of DOTA-minigastrin 48 (DOTA-MG48) and DOTA-minigastin 11 (DOTA-MG11), both labeled with indium-111. In addition, a potential influence of the radiolabel on the renal accumulation was also investigated using DOTA- MG11 labeled with indium-111 or with lutecium-177. A comparison of the renal accumulation of the radiolabeled minigastrins with compounds from another group of receptor specific radiopeptides - somatostatin analogs such as 111 In-DOTA-NOC...