Optimalizace HPLC separace bazických látek ze skupiny betablokátorů - využití nových typů stacionárních fází

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra analytické chemie Kandidát: Mgr. Antonín Svoboda Konzultant: PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Název rigorózní práce: Optimalizace HPLC separace bazických látek ze skupiny betablokátorů - využití nových typů stacionárních fází Betablokátory jsou farmakologicky účinné látky, které působí na betaadrenergní systém v lidském těle. Jako léky jsou používané ve více indikacích, zejména na léčbu hypertenze a srdeční arytmie. Chemicky se jedná o bazické převážně nepolární molekuly. V této práci byla vyzkoušena separace 7 betablokátorů pomocí HPLC - vysokoúčinné kapalinové chromatografie na různých stacionárních fázích. Byly hledány optimální podmínky pro separaci zkoumaných látek změnami ve složení a pH mobilní fáze nebo v gradientové eluci. Různé separační podmínky byly srovnány v parametrech retence, rozlišení a symetrie píků. Nalezené podmínky byly hodnoceny testem způsobilosti systému. Výsledky byly vyhovující na analytických kolonách Zorbax Eclipse XDB s upravenou stacionární fází C18. Analytická kolona Zorbax Extend C18 s dvojitým endcappingem a bidentátovou vazbou poskytla uspokojivé výsledky při pH 7,4, ale při pH 10 již došlo k výraznému chvostování píků a analýza při vyšším pH nebyla proto vhodná. Hybridní stacionární...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Analytical Chemistry Candidate: Mgr. Antonín Svoboda Consultant: PharmDr. Lucie Nováková, Ph.D. Title of thesis: Optimalization of HPLC separations of basic molecules of betablockers - application of new types of sationary phases Beta blockers are pharmaceutically active substances, which affect on betaadrenergic system of human bodies. These drugs are used for various indications, particularly for the management of hypertension and cardiac arrythmias. The substances are chemically mostly basic non-polar compounds. In this thesis HPLC separation of seven betablockers on different stationary phases was tested. The optimal conditions for separation were found by changing composition, pH and elution mode of mobile phases. In some cases temperature was also optimized as a variable. The different conditions were compared in terms of retention, resolution and symmetry of peaks. The stationary phases were compared by System suitability test under the optimal found conditions. The results were acceptable on the Extra Densely Bonded and Double Endcapped C18 stationary phase Zorbax Eclipse-XDB. Zorbax Extend C18 column incorporating a patented bidentate silane with double- endcapping protection enabled measurements...