Dissecting the role of GPR55 agonist lysophosphatidylinositol in mechanically evoked pain

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Dagmar Škoricová Školitelé: Prof. Dr. Rohini Kuner Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení role lysofosfatidylinositolu, GPR55 agonisty, u mechanicky způsobené bolesti. Nedávné studie naznačují, že sirotčí receptor GPR55 (receptor spojený s G-proteinem 55), který je aktivován několika různými kanabinoidními ligandy a také lysofosfolipidem L-α- lysofosfatidylinositolem (LPI), může být nový kanabinoidní receptor. GPR55 je podle studií exprimován na senzorických neuronech a u GPR55 deficientních myší byla prokázána snížená mechanická hypersenzitivita v modelech zánětlivé a neuropatické bolesti. To společně naznačuje možnou pronocicepční roli receptoru GPR55. Bylo také zjištěno, že LPI je vylučován ve velkém množství z nádorových tkání. To nás vedlo k domněnce, že LPI uvolněné z rakovinových buněk může vést k sensitizaci nociceptorů a tím k rakovinou-indukované bolesti. Cílem této práce bylo zjistit úlohu LPI v onkologické, mechanicky indukované bolesti a její možný mechanismus. Zjistili jsme, že neurony ganglií zadních kořenů míšních jsou in vitro přímo aktivované LPI. Také jsme zjistili, že periferní aplikace LPI u myší vede k mechanické přecitlivělosti v závislosti...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Dagmar Škoricová Supervisors: Prof. Dr. Rohini Kuner Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Dissecting the role of GPR55 agonist lysophosphatidylinositol in mechanically evoked pain Recent studies have suggested that the orphan receptor GPR55 (G-protein coupled receptor 55) is possibly a novel cannabinoid receptor activated by multiple different cannabinoid ligands and also by the lysophospholipid L-α-lysophosphatidylinositol (LPI). GPR55 is reported to be expressed on sensory neurons and mice lacking GPR55 were shown to have reduced mechanical hypersensitivity in inflammatory and neuropathic pain models, suggesting a pronociceptive role of GPR55. LPI was found to be secreted in large quantities from varieties of cancer tissue. These facts led us to speculate that LPI released from cancer cells could sensitize nociceptors and thereby lead to cancer-induced pain. The aim of the study was to investigate the role of LPI in cancer induced, mechanically evoked pain and its possible underlying mechanism. We found that the dorsal root ganglion neurons are directly activated by LPI in vitro. We also found that LPI injected in the periphery leads to a mechanical...