Drogová senzitizace u potkanů prenatálně exponovaných metanfeteminu

Abstract

Methamphetamine (MA) is a psychostimulant drug with high potential for abuse. Psychostimulants were shown to cause behavioral sensitization - a progressive increase of their psychomotor activating effects. Since half of MA users are women of reproductive age, there is an increased risk of negative consequences for their children. The aim of my dissertation thesis was to find out whether prenatal MA exposure is able to increase sensitivity to the same drug in adulthood. Pregnant dams were injected daily with MA 5 mg/kg or saline (S) subcutaneously (s.c.) during the whole gestation. The absolute control group of adult females (C) was not exposed to any injection application. To test the sensitivity of the offspring to MA in adulthood, half of each prenatally exposed group (MA, S, C) were administered MA 1 mg/kg while the other half received S s.c. The sensitizing effect of prenatal MA exposure was tested in the open field, elevated plus maze, Laboras (Metris B.V., Netherlands), Morris water maze, tail-flick test and in the tests of susceptibility to epileptic seizures. Our results showed that the animals prenatally exposed to MA were more susceptible to flurothyl seizures and demonstrated better performance in the test of memory. On the other hand, acute MA application in adulthood increased motor activity,...

Metamfetamin (MA) je syntetická droga, která se řadí do skupiny amfetaminů - drog s psychostimulačními účinky. Zvláštností behaviorální odpovědi na účinky psychostimulancií je vznik behaviorální senzitizace, neboli zesílení účinků po jejich opakovaném podání. Jelikož polovina uživatelů MA jsou ženy v reproduktivním věku, jejich děti jsou ohroženy riziky spojenými s užíváním MA. Cílem mojí disertační práce bylo otestovat vliv prenatální expozice MA na citlivost ke stejné droze v dospělosti u laboratorních potkanů. Dospělým samicím laboratorního potkana byl po celou dobu gestace aplikován subkutánně (s.c.) MA 5 mg/kg/den, fyziologický roztok (FR) nebo žádná látka (K). Abychom otestovali citlivost potomků k MA v dospělosti, polovině zvířat z každé prenatálně exponované skupiny (MA, FR, K) jsme s.c. aplikovali MA v dávce 1 mg/kg nebo FR. K otestování senzitizujícího účinku prenatální MA expozice jsme použili otevřenou arénu, vyvýšené křížové bludiště, Laboras (Metris B.V., Holandsko), Morrisovo vodní bludiště, "tail-flick" test a testy pohotovosti k epileptickým záchvatům. Naše výsledky ukázaly, že zvířata prenatálně exponovaná MA byla náchylnější ke křečím vyvolaných flurotylem a měla lepší výkon v testu paměti. Akutní aplikace MA v dospělosti zvýšila motorickou aktivitu, snížila anxietu k neznámému prostředí...