Vliv radikálového poškození v časné fázi expozice hypoxii na rozvoj hypoxické plicní hypertenze

Abstract

Plicní řečiště je u dospělých jedinců nízkotlaké. Vzhledem k vysokotlakému systémovému řečišti a jeho orgánům protéká plícemi celý srdeční výdej. Plicní cévy reagují na hypoxii dvěmi různými ději. Jsou to hypoxická plicní vazokonstrikce (HPV) a hypoxická plicní hypertenze (HPH). Tyto dva děje se liší mechanismem vzniku, ale u obou je velmi pravděpodobně významná role volných kyslíkových radikálů (ROS) a oxidu dusnatého (NO). Dříve se předpokládalo, že HPV je izolovaná reakce plicních cév na akutní hypoxii a HPH na hypoxii chronickou. V dnešní době předpokládáme, že HPH se rozvíjí na podkladě HPV (Crossno, Garat et al. 2007) a remodelace periferních plicních cév (Reid 1986). Hlavním cílem práce bylo zjistit, zda podání antioxidantu v časné fázi expozice hypoxii ovlivní velikost plicní hypertenze více než jeho pozdní podání v období již rozvinutého poškození plicních cév. Jako antioxidační látku jsme použili N-acetyl-L-cystein (NAC). Sledovali jsme změny odporu plicního cévního řečiště, změny reaktivity plicních cév v závislosti na velikosti frakce vdechovaného kyslíku ve vdechovaném vzduchu. Tato měření byla provedena na modelu izolovaných perfundovaných plic laboratorního potkana. V další části práce jsme sledovali vliv časného a pozdního podání NAC na tlak v a. pulmonalis u laboratorních potkanů chovaných...

A pulmonary vascular bed is low-pressure system at adult subjects. Pulmonary vessels react to hypoxia by two different processes. These are hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) and hypoxic pulmonary hypertension (HPH). They differ in mechanism of origin, but there seems to be important role of reactive oxygen species and nitric oxide. It was assumed in the past that HPV is isolated reaction of small pulmonary arteries to acute hypoxia and HPH to chronic hypoxia. Recently we believe that HPH is developed on the basis HPV (Crossno, Garat et al. 2007) and remodelation of peripheral pulmonary vessels (Reid 1986). Our main task was to learn, whether antioxidants given in the early phase of exposure to hypoxia influence pulmonary hypertension more than its late administration, in the period of already developed damage of pulmonary vessels. We have used N-acetyl-L-cysteine (NAC) as an antioxidant substance. We measured changes in resistance of pulmonary vascular bed, changes of reactivity of pulmonary vessels in dependence on concentration of oxygen in the inhalated air. Measurements were performed on the model of rat isolated perfused lungs. In addition we have observed influence of the early and late treatment of NAC on the pulmonary artery pressure at rats kept in hypoxic conditions. Our results show that...