Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy tetrachinoxalinoporfyrazinů

Abstract

A B S T R A K T Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát: Mgr. Petr Vůjtěch Konzultant: PharmDr. Petr Zimčík Ph.D. Název rigorózní práce: Syntéza zinečnatých komplexů aryloxy tetrachinoxalinoporfyrazinů Ve své rigorózní práci jsem se zaměřil na syntézu derivátu tetrachinoxalinoporfyrazinů (TQP). TQP mají oproti azaftalocyaninům (AzaPc) posunut absorpční Q-pás k delším vlnovým délkám, což je z hlediska fotodynamické terapie, pro kterou jsou deriváty plánované, výhodné. AzaPc i TQP jsou ploché konjugované systémy. Kvůli těmto vlastnostem mají sklon k seskupování za tvorby dimerů a oligomerů. Snadná agregace TQP je z hlediska fotodynamické terapie nežádoucí, protože snižuje produkci singletového kyslíku. Jednou z možností, jak potlačit agregaci, je navázání objemného substituentu na makrocyklus. Z tohoto důvodu jsem zvolil přípravu 2 , 3 , 11 , 1 2 , 2 0 , 2 1 , 2 9 , 3 0 - o k t a k i s ( 2 , 6 - d i i s o p r o p y l f e n o x y ) - t e t r a [ 6 , 7 ] chinoxalinoporfyrazináto zinečnatého komplexu. Jelikož při syntéze aryloxy derivátů TQP nelze použít alkoholáty z důvodu transeterifikace, je nutné najít jiné prostředí. Ve své diplomové práci jsem došel k závěru, že aryloxy deriváty AzaPc lze nejlépe připravit v tavenině chloridu...

A B S T R A C T Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Kralové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Mgr. Petr Vůjtěch Consultant: PharmDr. Petr Zimčík Ph.D. Title of Thesis: Synthesis of Zinc (II) Aryloxy Tetraquinoxalinoporphyrazines The aim of my master thesis was synthesis of tetra[6,7]quinoxalinoporhyrazine derivative (TQP). Advantage of TQP is bathochromic shift when compared to azaphthalocyanines (AzaPc), which is more appropriate for PDT. AzaPc and TQP derivatives are large planar and conjugated systems, which tend to form aggregates. The aggregation is unfavorable property of TQP derivatives that reduces the singlet oxygen quantum yield. The most effective strategy to increase the ratio monomer/aggregates involves the use of bulky substituents attached to the TQP periphery. That is the reason why I focused on synthesis of 2,3,11,12,20,21,29,30-octa(2,6-diisopropyphenoxy)-tetra [6,7]qinoxalinoporphyrazinato zinc(II). Alkoxides cannot be used for cycloteramerization of aryloxy derivatives due to the well-described transetherification problems. As was shown in my diploma thesis the best way to synthesis of aryloxy derivatives of AzaPc is reaction with Zn(quinoline)2Cl2 in a melt. That is why this method was applied also for TQP derivatives. Kinetic of...