Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Martin Janoušek Školitel: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Název diplomové práce: Využití zlatného katalyzátoru při syntéze substituovaných pyridinů Tato práce je zaměřena na přípravu 3,4-disubstituovaných derivátů pyridinu. Propargylamin ochráněný MBS-skupinou a 1-ethynylcyklohexylamin ochráněný Ms-skupinou poskytují s methyl-propiolátem odpovídající 1,5-enyn, který je substituován různými aryly pomocí Sonogashirova couplingu. Substituovaný 1,5-enyn podléhá v přítomnosti katalyzátoru chloridu tris(2-furyl)fosfinozlatného cyklizaci na odpovídající substituovaný tetrahydropyridin. Derivát substituovaný pentamethylen-1,5-diylem necyklizoval. Následně eliminací MBS- chránící skupiny lze získat substituované pyridiny, které mohou nalézt uplatnění jako intermediáty v organické syntéze a potenciální sloučeniny s biologickou aktivitou. Klíčová slova: : katalýza zlatem, cyklizace enynů, deriváty pyridinu

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Martin Janoušek Supervisor: PharmDr. Marcel Špulák, Ph.D. Title of thesis: The synthesis of substituted pyridines employing gold(I) catalyst This work is focused on the preparation of 3,4-disubstituted pyridine derivatives. MBS- protected propargylamine and MS-protected 1-ethynylcyklohexylamine provide with methyl propiolate to form appropriate 1,5-enyne, which undergoes Sonogashira coupling with various aryl iodides. Substituted enyne is subjected to cyclization yielding appropriate tetrahydropyridine in the presence of catalyst tris(2-furyl)phosphinegold(I) chloride. Derivate substituted by pentamethylen-1,5-diyl didn't cyclize. Deprotection leads to the preparation of substituted pyridines, which could serve as an intermediates in organic synthesis or potentially with biological activity. Keywords: gold catalysis, enyne cyclization, pyridine derivatives