Úloha proteinázami aktivovatelného receptoru - 2 (PAR-2) v patogenezi lidských onemocnění

Abstract

Vyhodnocení změny exprese PAR-2 v zánětlivé lézi - Zvířecí model experimentálně vyvolané akutní pankreatitidy. V naší práci Jsme demonstrovali signifikantní zvýšení exprese aktivovaného receptoru PAR-2 nejen na cévních strukturách ale také na epiteliálních elementech výstelky pankreatických acinárních a duktálních struktur v průběhu akutní léze pankreatu. Také jsme jako první prokázali přítomnost tohoto receptoru v endokrinní části pankreatické tkáně - Langerhansových ostrůvcích. Výsledky naší práce dokládají význam role receptoru aktivovaného prostřednictvím trypsinu v indukci (a vývoji) a v regeneraci (a hojení) procesu akutní pankreatitidy. Navíc je pravděpodobné, že změny v expresi PAR-2 v epitelové výstelce acinů exokrinní části pankreatu mají vztah i k některým dalším morfologicky pozorovaným z měnám jako jsou například vakuolizace cytoplazmy a nekróza epitelíí a v pozdějších fázích i reparace pankreatické tkáně. Zároveň je zřejmé, že aktivace PAR-2 se uplatňuj e j iž v počátečných fázích vývoje akutní pankreatitidy. Naše výsledky jsou tedy plně v souladu s novým trendem komplexního pojetí akutní pankreat itidy jako složité souhry mnoha účinných signálních faktorů , které nejen modifikují rozsah a charakter postižení pankreatické tkáně, ale uplatňují se i na úrovni celého organismu. Naše práce rovněž...

It was presented that one of the pancreatic enzymes, trypsin, modulates many biological processes by acting on specific proteinase-activated receptor 2 (PAR-2). PAR-2 belongs to a family of G protein coupled receptors activated by tethered ligand sequences within the N-terminal, which is made accessible after the site-specific cleavage of the protein. Trypsin activates PAR-2 by the mediation of a unique process inhering in the recognition of the receptor by enzyme, subsequent c1eavage at the specific site ofNH2-terminal and presentation of a new NH2 terminal, which behaves as a tethered ligand. This ligand interacts with the extracellular doma in of receptor molecule. Thus, P AR-2 is a receptor, whose I igand is a physical part of the receptor molecule. This receptor was previously described on norma I as well as ma lignant immunocompetent cells, on endothelial and muscle cells of major as well as minor vessels. Its presence was also immunohistochemically demonstrated on intestinal epithelial cells, epithcl ial cells of exocrine organs, keratinocytes, fibroblasts and other cell types in stomach, small intestine, colon, liver and kidney. PAR-2 is expressed on various cells with a wide spectrum of cellular responses after activation. ln the firs t part of th is work we focused on the role of PAR-2 dUl·ing the...