HPLC analýza klinicky užívaného kardioprotektiva - dexrazoxanu

Abstract

1. ABSTRAKT Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) je progresívna analytická metóda, ktorá patrí medzi najpoužívanejšie separačné techniky. Železo je nenahraditeľným biogénnym prvkom, ktorý sa v tele človeka zúčastňuje mnohých dôležitých biochemických pochodoch. No aj napriek tomu sa za určitých patofyziologických podmienok môžu prejaviť jeho výrazné toxické účinky. Antracyklinové cytostatika patria do skupiny liečiv často využívaných pri liečbe rôznych hematologických malignít a solidných nádorov. Ich hlavným nežiaducim účinkom je kardiotoxicita, ktorá sa vysvetľuje tvorbou komplexov cytostatika s iónmi železa v srdečných bunkách (kardiomyocytoch), ktoré sú z redoxneho hľadiska veľmi aktívne a cyklickým mechanizmom produkujú veľké množstvo vysoko reaktívnych cytotoxických hydroxylových radikálov. Ďalším mechanizmom, ktorý sa podieľa na kardiotoxicite antracyklinových cytostatik je redoxná cyklizácia aglykonu. Dexrazoxan, derivát bisdioxypiperazinu, je jediným klinicky užívaným liečivom voči antracyklinmi vyvolanej kardiotoxicite. Predpokladá sa, že za jeho kardioprotektívny účinok je zodpovedný aktívny metabolit ADR-925, ktorý vzniká hydrolýzou dexrazoxanu vnútri kardiomyocytov a ktorý vychytáva železo z komplexov s antracyklinmi. Táto práca sa zaoberá vypracovaním optimálnych chromatografických...

1. ABSTRACT High performance liquid chromatography (HPLC) is a progressive analytic method which belongs among the most frequently used separation techniques. Iron is an irreplaceable biogenous element, which is involved in many important biochemical processes in human body. However, under specific pathophysiological conditions its severe effects may occur. Anthracycline cytostatics belong to the frequently used drugs for the treatment of various hematologic malignity and solid tumors. Their most important toxic effect is cardiotoxicity. Anthracyclines are able to form complexes with iron that are very redox active. They produce by the cyclic mechanism the high amount of cytotoxic hydroxyl radicals. This mechanism is believed together with own redox ability of anthracyclines molecule to be responsible for the drugs cardiotoxicity. Dexrazoxane, bisdioxopiperazine derivative, is the only clinically used drug for the treatment of anthracycline induced cardiotoxicity. It is supposed, that dexrazoxane is bioactivated inside the cardiomyocytes to active metabolite - ADR-925. Iron chelating ability of ADR-925 is believed to be responsible for the cardioprotective effect of dexrazoxane. This work is aimed at development of the optimal mass spectrometry compatible chromatographic conditions for the separation of...