Obranné mechanismy motolice kopinaté před účinky anthelmintik

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Anna Ballóková Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Obranné mechanismy motolice kopinaté před účinky anthelmintik Dikrocelióza, helmintóza způsobená motolicí kopinatou (Dicrocoelium dendriticum), je celosvětově významné onemocnění postihující zejména hospodářské ale i volně žijící přežvýkavce. V současnosti jediným možným prostředkem v boji s touto parazitózou je podávání anthelmintik. Benzimidazolové anthelmintikum albendazol je motolicí kopinatou metabolizováno na albendazolsulfoxid, ale dosud není známo, které enzymy jsou za tuto oxidaci zodpovědné. Tato práce se zaměřila na identifikaci enzymů účastnících se metabolizmu albendazolu u motolice kopinaté izolované z jater přirozeně infikovaných muflonek (Ovis Musimon). K určení účasti enzymů na sulfoxidaci albendazolu bylo použito specifických inhibitorů jednotlivých enzymů. Jako jediné účinné inhibitory použité v této práci byly α-nafthylthiourea a methimazol, specifické inhibitory pro flavinmonooxygenasy. Indol-3-karbinol, který byl použit také jako specifický inhibitor tohoto enzymového systému, se jevil jako neúčinný. Dále byly použity inhibitory 3˗amino-1,2,4-triazol pro katalasu, diethyldithiokarbamát a...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Anna Ballóková Supervisor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of diploma thesis: Defence mechanisms of lancet fluke against effects of anthelmintics Dicroceliosis, helminthosis caused by Dicrocoelium dendriticum (lancet fluke), is worldwide spread infection of small ruminants. The only way of effective control of this parasitosis is in administration of anthelmintics. In lancet fluke, benzimidazole anthelmintic albendazole metabolism via enzymatic sulfoxidation was found but no information about albendazole oxidases is available. The aim of this work was to identify enzymes involved in the metabolism of albendazole in Dicrocoelium dendriticum isolated from naturally infected mouflons (Ovis musimon). To determinate the involved enzymes some of the specific inhibitors were used. The only effective inhibitors used in this work were α-nafthylthiourea and methimazole, specific inhibitors of flavin-containing monooxygenases. Indole-3-carbinole, used as the specific inhibitor of the same enzymatic system, was without any effect. Other inhibitors were used: 3-amino-1,2,4-triazole for catalase, diethyldithiocarbamate and octylamine for cytochrome P450 and salicylohydroxamic acid and...