Studium ledvinné bioeliminace xenobiotik na buněčné úrovni I

Abstract

Studium ledvinné bioeliminace xenobiotik na buněčné úrovni I. Syntetické analogy somatostatinu značené vhodnými kovovými radionuklidy jsou v nukleární medicíně používány pro scintigrafické zobrazení a nověji i k cílené radioterapii některých typů maligních nádorů, u nichž se vyskytuje zvýšená exprese somatostatinových receptorů. Jejich terapeutické použití je však omezeno potencionálními radiotoxickými účinky na ledviny v důsledku akumulace těchto radiopeptidů v buňkách ledvinných tubulů. Tato kumulace je způsobena reabsorpcí radiopeptidů v ledvinných tubulech zatím ne zcela objasněnými mechanismy. Cílem této práce bylo studovat ledvinnou akumulaci vývojového receptorově specifického derivátu somatostatinu DOTA-TATE (DOTA-Tyr3 -oktreotát) značeného indiem- 111 (111 In-DOTA-TATE). Experimenty byly zaměřeny především na studium mechanismu ledvinného uptake a na možnosti ovlivnění nežádoucí kumulace studovaného radiopeptidu v ledvinných buňkách potencionálními inhibitory vybraných ledvinných transportních systémů. Jako experimentální model jsme použili čerstvě izolované ledvinné buňky potkana, které byly získávány z ledvin zvířat kolagenázovou metodou. Ověření životnosti buněk bylo prováděno s pomocí trypanové modři. Preparáty izolovaných buněk vykazovaly zpravidla životnost kolem 90% a byly tedy...

Study of renal bioelimination of xenobiotics at cellular level I. Synthetic somatostatin analogues labeled with convenient metal radionuclides are used in nuclear medicine for scintigraphy and, recently, they are also used for targeting radiotherapy in some types of malignant tumors with high expression of somatostatin receptors. Their therapeutical use is limited due to a potential radiotoxic effect on the kidney. This effect is a consequence of accumulation of the radiopeptides in the renal tubular cells. The reason of the cumulation is an intensive reabsorption of radiopeptides in the renal tubules. The mechanism of accumulation has not been explained fully so far. The aim of this work was to study the accumulation of an experimental receptor specific derivate of somatostatin, DOTA-TATE (DOTA-Tyr3 -octreotate) labeled with indium-111 (111 In-DOTA-TATE). The experiments were mainly aimed at a study of the mechanism of renal uptake and at possibilities how to modify the unfavourable accumulation of the studied radiopeptide in the renal cells. Freshly isolated renal rat cells obtained by the collagenase method were used as an experimental model. Verification of the vitality of renal cells was made by trypan blue exclusion test. The preparates of the cells showed viability approximately 90% and...