Studium nových ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii nádorů zaměřenou na cévy

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petra Brázdová Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: Studium nových ftalocyaninů pro fotodynamickou terapii nádorů zaměřenou na cévy Nádorová onemocnění jsou jednou z vedoucích příčin úmrtí ve vyspělých státech, proto je výzkumu protinádorových léčiv věnováno velké úsilí. Fotodynamická terapie (PDT) je v této oblasti dnes již zavedenou metodou, ovšem o směřování jejího účinku na nádorové cévy se začalo uvažovat až poměrně nedávno. Fotodynamická terapie zaměřená na cévy (VTP) využívá, v porovnání s PDT, mnohem kratšího intervalu mezi podáním fotosenzitizéru (PS) a ozářením, čímž je účinek cytotoxických látek směřován na zamezení cévního zásobení nádoru. To má za cíl přerušit přístupu kyslíku a živin maligním buňkám a způsobit tak jejich poškození a smrt. Cílem této práce je zhodnocení účinnosti nově syntetizovaných PS ze skupiny ftalocyaninů a azaftalocyaninů s využitím protokolu VTP v in vitro podmínkách. Použité PS již byly v nedávné době studovány metodami klasické PDT, při níž prokázaly velice slibnou účinnost vůči nádorovým buňkám a nízkou vlastní toxicitu. Hlavním cílem této práce bylo hodnocení schopnosti cytotoxického působení těchto PS po ozáření aktivačním světlem ihned...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Petra Brázdová Supervisor: Mgr. Miloslav Macháček Title of diploma thesis: Study of the novel phthalocyanines for the vascular-targeted photodynamic therapy of tumors Cancer is one of the leading causes of death in developed countries, therefore a big effort is devoted on research of novel anticancer drugs. Photodynamic therapy (PDT) is currently a well-established method in this area, but targeting its effect on tumor vasculature has not been considered until recently. In comparison with PDT, vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) takes the advantage of a much shorter interval between administration of the photosensitizer (PS) and irradiation (drug-light interval) and thus turning the effect of cytotoxic agents to tumor vasculature. It is intended to disrupt the oxygen and nutrients supply to malignant cells and thus cause their damage and death. Aim of this work is to evaluate the efficacy of newly synthesized PSs from the group of phthalocyanines and azaphthalocyanines using the VTP protocol under in vitro conditions. The PSs used in this study have been investigated recently with classical PDT protocol, in which they have demonstrated very promising activity against tumor cells...