Syntéza biskvarterních nesymetrických reaktivátorů acetylcholinesterasy

Abstract

Stanislav Sopr: PŘÍPRAVA BISKVARTERNÍCH NESYMETRICKÝCH REAKTIVÁTORŮ ACETYLCHOLINESTERASY Abstrakt Reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE) jsou léčiva způsobující obnovení aktivity AChE inhibované organofosforovými sloučeninami. Inhibitory AChE byly původně vyvinuty jako pesticidy, ale právě díky vysoké inhibiční aktivitě vůči cholinesterasam se později začaly používat jako bojové chemické sloučeniny. V této diplomové práci bylo připraveno 18 nových reaktivátorů acetylcholinesterasy a bylo testována jejich reaktivační aktivita in vitro na paraoxonem inhibované AChE pomocí Ellmanovy metody. Aktivita byla poté srovnána se třemi používanými a komerčně dostupnými reaktivátory, pralidoximem, obidoximem a HI-6. Při koncentraci 10-4 mol/l nevykázala žádná z nově syntetizovaných sloučenin vyšší aktivitu než stávající reaktivátory. Při koncentraci 10-6 mol/l vykázaly tři sloučeniny vyšší aktivitu než všechny tři známé reaktivátory, jedna z nich překonala reaktivační limit pro případné in vivo testování.

Stanislav Sopr: PREPARATION OF BISQUARTERNARY NON-SYMETRIC ACETYLCHOLINESTERASE REACTIVATORS Abstract The acetylcholinesterase (AChE) reactivators cause the re-activation of AChE activity after inhibition by organophosphorus compounds (OP). Such OP inhibitors were formerly developed as pesticides, but they were further used as chemical warfare agents due to their extremely high inhibition of cholinesterases. In this diploma thesis, 18 novel AChE reactivators were prepared. Their ability to reactivate paraoxon-inhibited AChE was evaluated in vitro via Ellman's method and compared to 3 standard commercial compounds (pralidoxime, obidoxime and HI-6). Any newly prepared compound was superior to known standards at 10-4 mol/l concentration. However, three novel compounds were able to exceed reactivation ability of known standards at 10-6 mol/l concentration and one novel compound exceeded reactivation limit for further potential in vivo evaluation.