Studium plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiofarmak z hlediska mezidruhového srovnání

Abstract

Studium plazmatické vazebnosti nově vyvíjených radiofarmak z hlediska mezidruhového srovnání Abstrakt Tato práce se zabývá studiem vazebnosti vybraných radiofarmak na plazmatické bílkoviny z hlediska mezidruhového srovnání. Ke stanovení vazebnosti byla použita metoda rovnovážné dialýzy při 37 řC a experimenty byly provedeny s lidskou, hovězí, králičí a potkaní plazmou. Vazebnostní studie byly provedeny u tří nových radioaktivně značených komplexů a u klinicky rutinně používaného 99mTc-DTPA. Vazebnost byla stanovena u komplexu nového bifunkčního chelátu 90Y-DTPA-oxn a u dvou potenciálních radiofarmak ze skupiny radioaktivně značených receptorově specifických peptidů, a to 177Lu-DOTA- TATE a 177Lu-DOTA-MG-1. Získané výsledky byly zhodnoceny z hlediska mezidruhového srovnání a porovnány s hodnotami získanými pro klinicky používaný komplex 99mTc-DTPA. U naměřených dat bylo provedeno statistické zpracování dat. Výsledky tohoto zpracování ukázaly, že statisticky významně se liší hodnoty naměřené pro komplex 99mTc-DTPA mezi lidskou a hovězí plasmou a také mezi lidskou a králičí plasmou na hladině významnosti alfa 0,05. Výsledky všech provedených experimentů ukázaly, že plazmatická vazebnost je nízká a nebude tedy faktorem, který by výrazně ovlivnil farmakokinetiku studovaných látek.

Study of interspecies differences in plasma protein binding of new radiopharmaceuticals Abstract This paper engages in a study on the plasma protein binding of chosen radiopharmaceuticals from the perspective of interspecies comparison. An equlibrium dialysis at 37řC was employed for the plasma protein binding determination and experiments were implemented on human, bovine, rabbit and rat plasma. Studies on the plasma protein binding were carried out with three new radiolabelled chelates and clinically routinely used bifunctional chelate DTPA radiolabelled with 99mTc (99mTc-DTPA). Binding was determined for the newly bifunctional chelate 90Y-DTPA-oxn and for the two potencional peptide based radiopharmaceuticals: 177Lu-DOTA-TATE a 177Lu-DOTA-MG-1. The results received were evaluated in light of interspecies comparison and compared with the results of the plasma protein binding of a clinically routinely used 99mTc-DTPA. Measuring data were analyzed using statistic data processing. The results of this analysis showed that statistically significant difference is for the complex 99mTc-DTPA between human and bovine and also between human and rabit plasma at the level of significance alfa 0,05. The results of all experiments carried out showed that the plasma protein binding is very low and therefore it is not a...