Degradace nosičů léčiv in vitro

Abstract

Byly studovány bobtnání a eroze jako dva projevy degradace různých biodegradabilních nosičů léčiv, polyesteramidů s lineární konstitucí řetězce, větvených polyesterů a jejich směsí. V teoretické části práce je prezentován přehled o obecných aspektech biodegradce, biodegradabilních systémech, mechanismech uvolňování léčiv, biodegradabilních polyesterech a polyesteramidech využitelných při formulaci léků. Experiment je zaměřen na sledování změn objemu a hmotnosti tělísek z polymerů a oligomerů v prostředí vody a v roztocích pufrů pH 6,0 a pH 7,0. Bylo prokázáno, že polyesteramidy se vyznačují nízkým stupněm bobtnání a velmi pomalou erozí. Obě charakteristiky je možno modifikovat mísením polyesteramidů s polyestery s větvenou konstitucí molekuly s koncovými karboxyly nebo hydroxyly. Bylo prokázáno, že velikost zkoušených tělísek v rozmezí od 50 mg do 1000 mg má velmi malý vliv na kinetiku bobtnání a eroze, značně silnějším faktorem je složení média. Přítomnost pufrů vede ke změnám v rozsahu a průběhu bobtnání mechanismem ionizace a osmotického působení koncových skupin. Průběh eroze je možno modifikovat změnou pH média prostřednictvím ovlivnění hydrolýzy esterových vazeb.

Swelling and erosion of polyesteramides with linear constitution of chain, polyesters with branched molecules and their blends were studied as two important aspects of degradation process. In theoretical part of the thesis is presented review of general aspects of biodegradation, biodegradable systems, mechanisms of drug release, biodegradable polyesters and polyesteramides usable in dosage forms formulation activities. Experimental part of the thesis is directed to the monitoring of the volume and mass changes of pieces made from polymers and oligomers in purified water and in the aqueous buffer solutions of pH 6,0 and pH 7,0. It was concluded, that polyesteramides possessed low degree of swelling ad very low rate of matrices erosion for the pharmaceutical purposes. The both properties is possible to modify by the blending of polyesteramides with polyesters with branched molecule constitution with caboxyl or hydroxyl end groups. The size of polymer sample pieces in the range of 50-1000 mg practically not influences kinetics of swelling and erosion, the liquid medium composition is more valuable factor. Buffer solutions influence swelling kinetics by the mechanism of ionisation and osmosis providing from end groups activity. Erosion course is controllable by the actual acidity changes via the...