Deriváty chinazolinu jako látky s potenciální bronchodilatační aktivitou

Abstract

Tato diplomová práce je zaměřena na syntézu derivátů chinazolinu, strukurálně podobných alkaloidům vasicinu a vasicinonu, obsaženým v keři Adhatoda vasica. Výše zmíněná rostlina je využívána pro své účinky na dýchací cesty k léčbě astmatu v tradiční indické medicíně již přes 2000 let. Z předchozích prací vyplývá, že kruh C není zřejmě pro bronchodilatační aktivitu nutný. Proto jsme se rozhodli tento kruh vynechat a modifikovali jsme molekulu chinazolin-4-olu na atomu kyslíku pomocí jednoduchých alkylačních reakcí. Takto vznikla první řada našich derivátů. Jeden z těchto derivátů, 4-dimethylaminoethoxychinazolin, se při biologickém hodnocení ukázal být velmi aktivní z hlediska svých bronchodilatačních účinků. Syntetickými obměnami jeho struktury byla vytvořena druhá řada derivátů čítající 9 látek. Připravené látky byly podrobeny biologickému testování z hlediska jejich působení na hladkou svalovinu dýchacího traktu. K hodnocení byla využita in vitro metoda izolované průdušnice potkana. Téměř všechny deriváty vykázaly bronchodilatační aktivitu vyšší než teofylin.

This diploma thesis describes the synthesis of quinazoline derivatives structurally derived from vasicine and vasicinone, alkaloids contained in a plant Adhatoda vasica. This plant has beed used for treatment of respiratory diseases in Ayurvedic medicine for more than 2000 years. First attempts to modify the structure of vasicinone revealed the fact that the ring C wasn't necessary for the bronchodilatory effect. Thus, we decided to cut this ring off resulting in the structure of quinazoline-4-ol. Using simple alkylation reactions, we prepared the first group of derivatives. One of these molecules, 4-dimethylaminoethoxyquinazoline, possesed a promising bronchodilatory activity. We modified its structure leading to the second series of derivatives containing 9 compounds. All prepared quinazolines were tested for their bronchodilatory effect by the classical experimental in vitro model of isolated rat trachea. Most of the synthesized derivatives displayed better bronchodilatory activity than theophyllin.