Význam transportních proteinů pro ochranu plodu

Abstract

SOUHRN Dizertační práce Mgr. Lenka Hahnová (roz. Cygalová) Placenta představuje jedinečné spojení mezi matkou a plodem zajišťující řadu funkcí nezbytných pro správný průběh těhotenství a vývoj jedince. Jednou z hlavních funkcí placenty je výměna plynů, přívod živin do plodu a odvod jeho metabolických zplodin. Mimoto plní placenta také roli endokrinní, metabolickou a především ochrannou, jelikož matka je v průběhu těhotenství vystavována, ať už nevědomě či záměrně, celé škále pro plod toxických látek. Dříve se předpokládalo, že fyziologickou bariéru mezi cirkulacemi matky a plodu tvoří pouze buněčné vrstvy syncytiotrofoblast a endotel fetálních kapilár. Nedávno však bylo zjištěno, že kromě této mechanické složky disponuje placenta i ochrannou složkou aktivní, která je realizována působením efluxních transportérů a biotransformačních enzymů lokalizovaných v polarizované vrstvě syncytiotrofoblastu. Efluxní transportéry jsou membránové proteiny, které jsou díky své afinitě k ATP schopny aktivně vypumpovávat velké množství různorodých molekul ven z buňky. Dosud nejlépe prostudovanými lékovými efluxními transportéry jsou P-glykoprotein (P-gp) a "breast cancer resistance protein" (BCRP), které významným způsobem ovlivňují kinetiku transportu látek přes placentu. Hlavním cílem této dizertační práce bylo studium...

Doctoral thesis Mgr. Lenka Hahnová (Cygalová) Placenta, which represents a unique link between the mother and fetus, fulfills many functions essential for normal course of pregnancy and uncomplicated development of the fetus. Nutrient supply, gas exchange and metabolic waste product removal belong to its main roles. In addition, placenta serves as an endocrine, metabolic, immune and protective organ, since during pregnancy mother may be, either unconsciously or deliberately, exposed to a wide range of substances toxic for the fetus. Originally, it was supposed that the physiological barrier between maternal and fetal circulation is created only by cellular layers of syncytiotrophoblast and endothelium of fetal capillaries. However, it has been demonstrated that besides this mechanical component of protection, activity of drug efflux transporters and metabolic enzymes localized in the polarized syncytiotrophoblast layer contribute considerably to the protective function of placental barrier. Efflux transporters are ATP dependent membrane proteins capable of actively removing different molecules out of cells. So far, the best described drug efflux transporters are P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP), significantly affecting kinetics of transplacental passage of various...