Vaniloidní receptor TRPV1 v mechanizmech akutní bolesti

Abstract

Jedním z významných objevů, jež v posledním desetiletí ovlivnily nové směry výzkumu mechanizmů nocicepce a bolesti, byla molekulární identifikace vaniloidního receptoru TRPV1. Tento membránový protein je převážně exprimován na periferních zakončeních některých nemyelinizovaných a slabě myelinizovaných primárních aferentních vláken, v jejichž plazmatických membránách vytváří neselektivní kationtové kanály, které lze specificky aktivovat kapsaicinem, zvýšením teploty překračující fyziologický práh 43 řC a slabými kyselinami. Aktivita TRPV1 receptoru, jehož fyziologická úloha byla prokázána především v souvislosti se vznikem tepelné hyperalgezie, se významně zvyšuje v přítomnosti mediátorů zánětu (bradykinin, serotonin, prostaglandin aj.). Přestože je molekulární struktura TRPV1 známa již od roku 1997, jsou v současné době zatím popsány jen některé mechanizmy, které se uplatňují v procesech jeho aktivace a senzitizace. Tyto poznatky zatím vedly k vývoji sofistikovaných ligandů strukturálně příbuzných kapsaicinu, látky, která je již odnepaměti využívána k léčbě některých bolestivých stavů. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

2. SUMMARY Tbe vanilloid receptor (also callcd 'capsaicin receptor') ISa nonselective catian chaLUlcl that IS predominantly exprcssed by nociceptive primary sensory neurons. This receptor was tenned vaniUoid receptor subtype 1 (TRPV I) because it became the founding member of the vanilloid receptor subfamily ortransient receptor potential (TRP) channels, a large supeďamily af nonselective cation channels that play important roles in many sensory functions. The TRPV I channel cao be activated by pungcnt vanilJoid compounds like capsaicin ar resiniferatoxln, acid (pH < 6.5), noxious heat (> 43řC), phorbol csters, endogcnous arachidonic acid derivatives, ar depolarizing voltages. Upon activation by capsaicin, TRPV 1 can regulate cellular calcium levels via direct penneatioD (PCJPN. - lO), wbich concomitantly downregulates its own activity and activates different G-protein- and phospholipase C-coupled signaling cascades. Understanding tbese underlying mechanisms is one af the key strategies that offer a way to alleviatr;: neuropathic and inflammatory pain. Although tbe molecular identificatian of tbe TRPV l channels bas greatly facilitated understanding tbc mechanisms ofthermal hyperalgesia associated with inflammation and thase by which vanilloids increase and subsequendy modulate nociceptor activity, there is...