Úloha endotelinového systému v rozvoji hypertenze a hypertenzního orgánového poškození u Ren-2 transgenních potkanů

Abstract

Shrnutí Endotelín-1 (ET-1) je jedním z nejsilnějších známých vazokonstriktorů a hraje důležitou roli v regulaci renální hemodynamiky. Endotelínový (ET) systém má zásadní podíl na patogenezi solí senzitivních modelů hypertenze. Příznivé účinky blokátorů ET receptorů na zmírnění poškození cílových orgánů vyplývají především z jejich antiproliferativních vlastností. Účinky ET se však výrazně liší mezi jednotlivými modely hypertenze. Transgenní potkan Ren-2 (TGR), který nese myší gen pro renin Ren-2, je cenným monogenním modelem renin-dependentní, a tedy angiotenzin II (Ang II)-dependentní hypertenze. Tito potkani vykazují typické znaky těžké hypertenze, jako je snížená glomerulární filtrace, proteinurie a glomeruloskleróza, a zároveň mají složku senzitivní na sůl. Nedávné studie ukázaly, že nespecifická blokáda ETA/ETB receptorů významně zlepšuje přežívání a zmírňuje poškození cílových orgánů u samců TGR, a to i bez snížení krevního tlaku. Vzhledem k tomu, že aktivace ETA receptorů je pravděpodobně odpovědná za škodlivé účinky ET při rozvoji hypertenze, cílem této studie bylo zjistit, zda selektivní blokáda ETA receptorů přináší účinnější ochranu než kombinovaná blokáda ETA/ETB receptorů. Vzhledem k tomu, že antihypertenzní léčba bývá účinnější, když je zahájena v raném věku, studie se také zaměřila na to, zda...

Endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors and plays a significant role in the regulation of renal hemodynamics. The endothelin (ET) system is critically involved in the pathogenesis of salt-sensitive models of hypertension. The beneficial effects of ET receptor blockers in mitigating target-organ damage are primarily due to their antiproliferative properties. However, the effects of ET vary significantly among different models of hypertension. The Ren-2 transgenic rat (TGR), which carries the mouse Ren-2 renin gene, is a valuable monogenic model of renin-dependent and thus angiotensin II (Ang II)-dependent hypertension. These rats exhibit characteristic features of severe hypertension, including reduced glomerular filtration rate, proteinuria, and glomerulosclerosis, and also possess a salt- sensitive component. Recent findings have shown that non-selective blockade of ETA/ETB receptors significantly improves survival and reduces end-organ damage in male TGRs, even without lowering blood pressure. Since the activation of ETA receptors is thought to be responsible for many of the harmful effects of ET in hypertension, this study aimed to determine whether selective ETA receptor blockade provides more effective protection compared to combined ETA/ETB receptor inhibition. Moreover,...