Účinek analgetik a jejich kombinací s neurofarmaky na bolest a mediátory v mozku

Abstract

The first aim was to investigate changes in analgesic efficacy of several analgesics in combination with selected drugs affecting nervous system after systemic administration. The second aim was to ascertain changes of levels of pain mediators in vivo in supraspinal brain structures (in periaqueductal gray matter, central amygdala, striatum) in pain and under the drug influence. The analgesic efficacy of combinations of analgesics with neurotropic drugs was investigated in the writhing test in mice. Interactions between analgesics and neurotropic drugs were evaluated by the isobolographic analysis, which enables to distinguish the supra-additive (synergistic) interactions from solely additive and sub-additive ones. A possible negative effect of neurotropic drugs on motor functions was determined in the rota-rod test in mice. Changes of levels of pain mediators in the brain during pain and under the drug influence in rats were measured by microdialysis in vivo coupled with a high performance liquid chromatography. A model of inflammatory pain induced by intraplantar injection of carrageenan and a model of neuropathic pain produced by a spared sciatic nerve injury model were used in rats. We evaluated pain in plantar and von Frey filament test. Our microdialysis experiments revealed that inflammatory pain...

Prvním cílem bylo experimentálně zjišťovat změny analgetické účinnosti některých analgetik při kombinaci s vybranými neurofarmaky, a to při celkovém podání. Druhým cílem bylo zjišťovat změny hladin mediátorů bolesti in vivo v supraspinálních strukturách mozku (v periakveduktální šedi, centrální amygdale, striatu) při bolesti a pod vlivem farmak. Metody: Analgetická účinnost kombinací analgetik s neurofarmaky byla zjišťována v testu peritoneálního dráždění u myší. Interakce analgetik s neurofarmaky byly hodnoceny tzv. izobolografickou analýzou, která umožňuje odlišit supra-aditivní (synergické) interakce od pouze aditivních a sub-aditivních. Případný nepříznivý vliv neurofarmak na motorické funkce byl zjišťován v testu rotující tyčky u myší. Změny hladin mediátorů v mozku při bolesti a vlivem farmak jsme zjišťovali u potkanů metodou mikrodialýzy in vivo napojenou na vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii. Použili jsme model zánětlivé bolesti navozené intraplantární aplikací karageninu a model neuropatické bolesti způsobené částečným poraněním sedacího nervu u potkanů. Bolest jsme měřili v plantar testu a von Freyovými vlákny. Výsledky: V mikrodialyzačních experimentech bylo zjištěno, že zánětlivá bolest způsobená intraplantární aplikací karageninu je spojena se zvýšením hladin glycinu v periakveduktální...