Význam transportních proteinů a biotransformačních enzymů pro ochrannou funkci placenty

Abstract

SOUHRN Souhrn Placenta je jedinečný orgán zajišťující řadu vitálních funkcí, které jsou nezbytné pro správný průběh těhotenství a vývoj jedince. Vedle hlavní funkce přísunu živin, odvodu zplodin metabolismu a výměny plynů plní placenta také úlohu endokrinní, metabolickou a především ochrannou. Placenta je považována za jednu z fyziologických bariér organismu, která zásadním způsobem reguluje transport endogenních i exogenních látek mezi dvěma kompartmenty - krevním oběhem matky a plodu. Do nedávné doby se předpokládalo, že placentární bariéru tvoří především buněčné vrstvy oddělující krev matky a plodu - syncytiotrofoblast a endotel fetálních kapilár. V současné době se však stále více ukazuje, že vedle této mechanické složky se na placentární bariéře podílí i složka aktivní, realizovaná činností efluxních transportérů a biotransformačních enzymů lokalizovaných ve vrstvě syncytiotrofoblastu. Efluxní transportéry jsou membránové proteiny, které aktivně (za spotřeby ATP) "pumpují" širokou škálu substrátů ven z buňky. Kinetiku transportu látek přes placentu ovlivňují zásadním způsobem především dva transportéry: P-glykoprotein (P-gp) a "breast cancer resistant protein" (BCRP). Oproti transportérům tvoří biotransformace látek v placentě pravděpodobně minoritní, avšak nezanedbatelnou složku aktivní bariéry....

Placenta is a unique organ which ensures a number of vital functions necessary for normal course of pregnancy and development of a new individual. In addition to its main function of oxygen supply and nutrient and waste product exchange, placenta also serves as an endocrine, metabolic and protective organ. Placenta is considered to be one of the physiological barriers of the organism which regulates transport of both endogenous and exogenous compounds between two compartments - maternal and fetal blood circulations. Up to recently, the placental barrier was supposed to be formed only by cellular layers which separate maternal and fetal blood - syncytiotrophoblast and fetal capillary endothelium. However, it has been demonstrated that the activity of placental efflux transport proteins and metabolic enzymes contributes considerably to the protective function of placental barrier. Efflux transporters are membrane proteins which actively (along with consumption of ATP) "pump" a diversity of substrates out of the cell. It has been shown that the kinetics of transport of various substances across the placenta is affected predominantly by two transporters: P-glycoprotein (P- gp) and breast cancer resistance protein (BCRP). Compared to these transporters, placental biotransformation enzymes are considered...