Studium funkce reprodukčních bariér za použití in vivo a in vitro modelů

Abstract

Souhrn Hlavním limitujícím faktorem pro distribuci léčiv v těle je přítomnost fyziologických bariér. Placentární a hematotestikulární bariéra k nim bezesporu patří. Placenta je důležitý endokrinní orgán zprostředkovávající kontakt mezi matkou a plodem. Kromě dodávky živin plodu a odvodu zplodin metabolismu z plodu hraje placenta důležitou roli též v ochraně plodu. Klíčovou roli roli v ochraně plodu hraje vrstva syncytiotrofoblastu, která funguje nejen jako mechanická bariéra, ale také díky expresi biotransformačních enzymů a transportérů jako tzv. metabolická bariéra. Syncytiotrofoblast exprimuje též nukleární receptory, jež regulují transkripci genů podílejících se na výživě, minerálním metabolismu, proliferaci a diferenciaci, nebo mohou regulovat také expresi enzymů a transportérů. Ve varleti se na ochraně zárodečných buněk podílí hematotestikulární bariéra tvořená zejména těsnými a adhezními spoji mezi Sertoliho buňkami. Mezibuněčné spoje mezi Sertoliho buňkami a buňkami zárodečnými jsou zásadní také pro zachování zdárného vývoje spermií. V rámci disertační práce jsme se zaměřili na studium VDR v placentě, placentárním trofoblastu a choriokarcinomových liniích BeWo a JEG3. VDR je exprimován jak v placentě (exprese na úrovní mRNA i proteinu), tak v kulturách primárního trofoblastu. Nicméně, jeho funkce v...

Summary: The main limiting factor of distribution of the drugs in the body is the presence of physiological barriers. Placental and blood-testis-barrier are two barriers that were studied in this thesis. The placenta is an important endocrine organ bringing maternal and fetal blood into proximity, allowing exchange of nutrients and waste products. In addition, the placenta acts as the barrier between the mother and fetus, and plays an important role in fetal protection. The key rate-limiting layer in the placenta is the single layer of syncytiotrophoblast. The placental trophoblast contains multiple drug transporters and metabolizing enzymes that control maternofetal exchange of nutrients and hormones, or which form placental "metabolic" barrier. Moreover, several members of the nuclear receptor superfamily are expressed in placental trophoblasts. They regulate transcription of the genes involved in nutrient transport, mineral metabolism, proliferation and differentiation. Moreover it was suggested that they control expression of placental drug transporters and xenobiotic metabolizing enzymes. Germ cells in the testis are protected mainly by the presence of blood testis barrier, formed by the tight or adherens junctions between Sertoli cells. Moreover, intercellular junctions between Sertoli and germ cells...