Adhezní molekuly a jejich úloha v modelových patologických stavech

Abstract

Ateroskleróza je jednou z hlavních příčin kardiovaskulárních onemocnění. Jde o chronické zánětlivé onemocnění, charakterizované endoteliální dysfunkcí s následným hromaděním lipidů, leukocytů, hladkých svalových buněk a extracelulární matrix v intimě cév, což má za následek zužování cévního lumen s následnou redukcí až obstrukcí cévního průtoku. Na počátku aterogenního procesu je změna funkce endotelu tzv. endoteliální dysfunkce. Dochází k expresi adhezních molekul a ke zvýšené propustnosti endotelu pro monocyty, T lymfocyty a také lipoproteinové částice. Spouští se bludný kruh aterosklerotického procesu. Mezi nejvýznamnější adhezní molekuly, které se uplatňují na počátku aterogeneze patří zejména zástupci imunoglobulinové skupiny a to VCAM-1 (vascular cell adhesion molekule-1), ICAM-1 (intracellular cell adhesion molekule-1) a PECAM-1 (platelet-endothelial cell adhesion molekule-1). VCAM-1 a ICAM-1 jsou transmembránové glykoproteiny, které se podílejí na stabilizaci vazby leukocytů k endotelu a podílejí se na jejich diapedezi. Exprese těchto adhezních molekul je ovlivňována řadou faktorů, které se uplatňují i v patogenezi aterosklerózy. V rámci této disertační práce jsme se zaměřili na endoteliální expresi adhezních molekul VCAM-1 a ICAM-1 a její změny po podávání atorvastatinu a dalších látek u několika...

Souhrn/Summary 1 Atherosclerosis is one of the major causes of cardiovascular morbidity. This chronic inflammatory disease is characterized by endothelial dysfunction with accumulation of lipids, leukocytes, smooth muscle cells and extracellular matrix within the vessel intima. This process results in reducing of the vessel lumen that can lead to the obstruction of vessel blood flow. The initiation of atherogenic process is characterized by the alteration of endothelial function which is so-called endothelial dysfunction. The endothelial dysfunction is characterized by the expression of cell adhesion molecules and increased endothelial permeability for monocytes, T-cells and lipoproteins. This is beginning of "vicious"circle of atherosclerosis. On of the most important cell adhesion molecules participating in the beginning of atherogenesis are members of the immunoglobulin superfamily, VCAM-1 (vascular cell adhesion molekule-1), ICAM-1 (intracellular cell adhesion molekule-1) and PECAM-1 (platelet-endothelial cell adhesion molekule-1).VCAM-1 and ICAM-1 are transmembrane glycoproteins participacing predominantly in the stabilization leukocyte of interaction with endothelium and transmigration of leukocytes into vessel intima. In this dissertation thesis, the first studies were focused on the endothelial...