Genetické a epigenetické aspekty chemorezistencie nádorových buniek

Abstract

Genetické a epigenetickéaspekty chemorezistencie nádorovýchbuniek Abstrakt Chemorezistencia je jednou z hlavných príčin zlyhania protinádorovej terapie. Súčasná protinádorová liečba je čoraz sofistikovanejšia, napriek tomu nie je dostatočne účinná proti diseminovaným nádorom. Nádorové buňky majú schopnosť vyvinúť rezistenciu voči protinádorovým liekom aj radioterapii. Rezistencia na protinádorové lieky je komplexný proces, ktorý je výsledkom modifikácie cieľov liekov, čo naznačuje potrebu lepších cielených terapií v terapeutickom arzenáli. Pokroky v moderných technikách, ako je DNA microarray, NGS, proteomika, spolu s vývojom novších cielených liekových terapií môžu poskytnúť lepšie stratégie na prekonanie rezistencie voči liekom. Túto liekovú rezistenciu v nádoroch možno pripísať genetickým rozdielom jednotlivca, najmä v nádorových somatických bunkách, ale získaná lieková rezistencia je spôsobená rôznymi mechanizmami, ako je inhibícia bunkovej smrti (supresia apoptózy), zmenená expresia liekových transportérov, zmena v metabolizme liekov, epigenetické a liekové ciele, zvýšenie opravy DNA a amplifikácie génov. Táto práca sa zameriava na epigenetické modifikácie a na dôležitosť funkcie histón lyzín-demetyláz, ktoré by mohli hrať kľúčovú úlohu v downregulácii tumor-supresorov alebo upreguláciu onkogénov a vo...

Genetic and epigenetic aspectsofcancercells chemoresistance Abstract Chemoresistance is one of the main causes of anticancer therapy failure. Cancer is a complex disease that has the ability to develop resistance to traditional therapies. The current chemotherapeutic treatment has become increasingly sophisticated, yet it is not sufficiently effective against disseminated tumors. Anticancer drug resistance is a complex process that results from modifications of drug targets, suggesting the need for better targeted therapies in the therapeutic arsenal. Advances in modern techniques such as DNA microarray, proteomics, along with the development of newer targeted drug therapies may provide better strategies to overcome drug resistance. This drug resistance in tumors can be attributed to individual genetic differences, especially in tumor somatic cells, but acquired drug resistance is caused by various mechanisms such as inhibition of cell death (suppression of apoptosis), altered expression of drug transporters, change in drug metabolism, epigenetic and drug targets, increasing DNA repair and gene amplification. This thesis also focuses on epigenetic modifications and the importance of the function of histone lysine demethylases, which could play a key role in the downregulation of tumor suppressors or the...