In vitro study of 161Tb-labelled monoclonal antibody Amivantamab

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra výpočetní a fyzikální farmacie vedoucí práce: doc. Mgr. Pavel Bárta, Ph.D. autor práce: Abigael Muhonja Název diplomové práce: In vitro studium 161 Tb-značené monoklonální protilátky amivantamab Glioblastom je nejagresivnějším primárním nádorem centrálního nervového systému a je spojen se špatnou prognózou a omezenými možnostmi léčby. Nadměrná exprese a deregulace receptorových tyrosinkináz, jako jsou receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptor pro hepatocytární růstový faktor (HGFR), přispívají k proliferaci, invazi a terapeutické rezistenci nádorů, což z nich činí atraktivní molekulární cíle pro nové léčebné přístupy. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s mutacemi inserce EGFR exon 20 vykazuje inherentní odolnost vůči schváleným inhibitorům tyrosinkináz. Amivantamab, bispecifická monoklonální protilátka cílící na EGFR a HGFR, se váže na extracelulární doménu každého z těchto receptorů, a obchází tak rezistenci na místně cílené inhibitory tyrosinkináz. Cílená radionuklidová terapie se ukázala být slibnou strategií pro selektivního ozařování nádorových procesů pomocí kombinace nádorově specifických vektorů nesoucích terapeutické radionuklidy. Jedním z nich je radionuklid terbium-161 (¹⁶¹Tb), který emituje částice β⁻,...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Computational and Physical Pharmacy Supervisor: Assoc. Prof. Pavel Bárta, Ph.D. Student: Abigael Muhonja Title of thesis: In vitro study of ¹⁶¹Tb-labelled monoclonal antibody Amivantamab in NSCLC and glioblastoma cell lines Glioblastoma is the most aggressive primary tumour of the central nervous system and is associated with poor prognosis and limited treatment options. Overexpression and dysregulation of receptor tyrosine kinases such as epidermal growth factor receptor (EGFR) and hepatocyte growth factor receptor (HGFR) contribute to tumour proliferation, invasion, and therapeutic resistance, making them attractive molecular targets for novel treatment approaches. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) with EGFR exon 20 insertion mutations exhibit inherent resistance to approved tyrosine kinase inhibitors. Amivantamab, an EGFR-HGFR bispecific antibody with immune cell-directing activity, binds to each receptor's extracellular domain, bypassing resistance at the tyrosine kinase inhibitor binding site. Targeted radionuclide therapy has emerged as a promising strategy for selective tumour irradiation by combining tumour- specific targeting agents with therapeutic radionuclides. One of them is the radionuclide terbium- 161 (¹⁶¹Tb),...