Minoritní alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: izolace, strukturní identifikace, biologická aktivita

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Řešitel: Antonín Hejda Školitel: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Minoritní alkaloidy čeledi Amaryllidaceae: izolace, strukturní identifikace, biologická aktivita Klíčová slova: Amaryllidaceae, Narcissus, minoritní alkaloidy, izolace, biologická aktivita Předmětem této diplomové práce byla izolace minoritních alkaloidů z podfrakce Cvak 16, která byla získána jako zbytek po komerční izolaci galanthaminu z cibulí Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton (firma TEVA). Pro izolaci byla použita flash chromatografie a preparativní TLC na litých i komerčních deskách, doplněná krystalizací. Z podfrakce I byly izolovány tři čisté alkaloidy, pracovně označené jako FI-krystaly, I-1/2/2/1 a I-1/2/2/2. Na základě GC-MS a NMR analýzy, stanovení optické otáčivosti a porovnání získaných dat s odbornou literaturou byly tyto látky identifikovány jako kirkin, náležící k lykorinovému strukturnímu typu, a norgalanthamin a lykoramin, náležící ke strukturnímu typu galanthaminovému. U alkaloidu kirkinu byla testována inhibiční aktivita vůči AChE a BuChE a porovnána se standardy galanthaminem (IC₅₀ AChE = 1,72 ± 0,12 μM, IC₅₀ BuChE = 42 ± 1 μM) a eserinem (IC₅₀ AChE = 0,063 ± 0,005 μM, IC₅₀ BuChE =...

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Author: Antonín Hejda Supervisor: prof. Ing. Lucie Cahlíková, Ph.D. Title of diploma thesis: Minor alkaloids of Amaryllidaceae: isolation, structural elucidation, biological activity Keywords: Amaryllidaceae, Narcissus, minor alkaloids, isolation, biological activity The subject of this diploma thesis was the isolation of minor alkaloids from subfraction Cvak 16, obtained as a residue from the commercial extraction of galanthamine from the bulbs of Narcissus pseudonarcissus cv. Carlton (TEVA). Isolation was performed using flash chromatography and preparative TLC on laboratory-cast and commercial plates, complemented by crystallization. From subfraction I, three pure alkaloids were isolated, labelled as FI-crystals, I-1/2/2/1, and I-1/2/2/2. Based on GC-MS and NMR analysis, optical rotation measurement, and comparison of the obtained data with the literature, these compounds were identified as kirkine, belonging to the lycorine structural type, and norgalanthamine and lycoramine, belonging to the galanthamine structural type. The inhibitory activity of kirkine against AChE and BuChE was evaluated and compared with the standards galanthamine (IC₅₀ AChE = 1.72 ± 0.12 μM, IC₅₀ BuChE = 42 ± 1...