Vliv prenatální expozice THC na metabolismus tryptofanu v placentě a mozku plodu potkana

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Sarvin Monajemi Lahijani Školitel: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Konzultant: Dr. Cilia Abad, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv prenatální expozice THC na metabolismus tryptofanu v placentě a mozku plodu potkana. Prenatální expozice Δ⁹-tetrahydrokanabinolu (THC), hlavní psychoaktivní složce konopí, je spojována s poruchou funkce placenty a nepříznivými neurovývojovými důsledky u potomků. Metabolismus tryptofanu, zahrnující kynureninovou a serotoninovou dráhu, produkuje neuroaktivní metabolity důležité pro funkci placenty, regulaci imunitní odpovědi a vývoj mozku plodu. Cílem této studie bylo zhodnotit vliv prenatální expozice THC na metabolismus tryptofanu v placentě a mozku plodu u březích potkanů kmene Wistar, kterým byl od 6. do 21. dne březosti perorálně podáván THC (3 mg/kg/den) nebo vehikulum (sezamový olej). Dne 21. březosti byly odebrány vzorky placenty a mozku plodu pro analýzu genové exprese metodou kvantitativní real-time PCR, zatímco koncentrace tryptofanu a jeho metabolitů byly stanoveny pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením (UPLC-HRMS). Prenatální expozice THC vedla k významnému snížení hmotnosti placenty i...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Sarvin Monajemi Lahijani Supervisor: Prof. PharmDr. František Štaud, Ph.D. Consultant: Dr. Cilia Abad, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of Prenatal THC exposure on tryptophan metabolism in rat placenta and fetal brain. Prenatal exposure to Δ⁹-tetrahydrocannabinol (THC), the main psychoactive component of cannabis, has been linked to impaired placental function and adverse neurodevelopmental outcomes in offspring. Tryptophan metabolism, comprising the kynurenine and serotonin pathways, generates neuroactive metabolites relevant to placental function, immune regulation, and fetal brain development. This study examined how prenatal THC exposure affects tryptophan metabolism in the placenta and fetal brain of pregnant Wistar rats treated with oral THC (3 mg/kg/day) or vehicle (sesame oil) from gestational day 6 to 21. On gestational day 21, placental and fetal brain tissue were collected for gene expression analysis by quantitative real- time PCR, and tryptophan and its metabolites were quantified by ultra-performance liquid chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry. Prenatal THC exposure significantly reduced placental and fetal weight, with no effect on maternal weight,...