Studium mechanismu vasodilatačního účinku bisfenolu BPS-MAE na izolované aortě potkana ex vivo

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Student: Magdaléna Šajnová Supervisor: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: A study of the vasodilatory effect of BPS-MAE on the rat aorta ex vivo This diploma thesis focused on bisphenol S-monoallyl ether (BPS-MAE), which is a structural analogue of bisphenol A used in the manufacture of thermal paper. Given the widespread exposure to these substances and their potential impact on cardiovascular health, the aim of this work was to explain the molecular mechanisms underlying the vasodilatory effect of BPS-MAE. The experiments were conducted using an ex vivo model of isolated aortic rings from male Wistar rats. The study investigated the possible dependence of the effect on functional endothelium, on the activity of key ion channels (Cav1.2, KATP, BKCa, Kv, Kv7, Kir), its relationship to the protein kinase G signalling pathway and its influence on the effects of two known vasodilators, sodium nitroprusside and forskolin. The results showed that BPS-MAE induces concentration-dependent vasodilation at micromolar concentrations. This effect was independent of functional endothelium, suggesting a direct effect on vascular smooth muscle. Reduced availability of calcium ions through the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Magdaléna Šajnová Školitel: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vasodilatačního účinku BPS-MAE na potkaní aortě ex vivo Tato diplomová práce se zaměřila na bisfenol S-monoallylether (BPS-MAE), což je strukturní analog bisfenolu A využívaný zejména při výrobě termopapíru. Vzhledem k široké expozici a k možnému vlivu na kardiovaskulární zdraví bylo cílem práce objasnit molekulární mechanismy vasodilatačního účinku této látky. Experimenty probíhaly na ex vivo modelu izolovaných aortálních kroužků potkanů samců kmene Wistar. Postupně byla sledována možná závislost účinku na funkčním endotelu, na aktivitě důležitých iontových kanálů (Cav1.2, KATP, BKCa, Kv, Kv7, Kir), vztah k signální dráze proteinkinázy G a vliv na účinek dvou známých vasodilatátorů, nitroprusidu sodného a forskolinu. Z výsledků vyplynulo, že BPS-MAE navozuje koncentračně závislou vasodilataci v mikromolárních koncentracích. Tento účinek nebyl závislý na funkčním endotelu, což naznačuje účinek přímo na hladký vaskulární sval. Jako jeden z hlavních mechanismů se jeví snížená dostupnost vápenatých iontů díky inhibici vápníkových kanálů L-typu. Naopak přímý vliv na draselné kanály ani zapojení dráhy...