Optimalizácia prípravy nano-nosičov inhibítorov Janus kinázy

Abstract

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Consultant: Mgr. Petra Máslová Student: Martina Košutová Title of thesis: Optimization of preparation of nanocarriers of Janus kinase inhibitors Rheumatoid arthritis is a chronic autoimmune inflammatory disease characterized by persistent synovial inflammation and progressive joint destruction. Janus kinase inhibitors (JAKi) are selective synthetic disease-modifying antirheumatic drugs, but their systemic administration may be associated with several adverse effects, such as infections, thromboembolic events and increased risk of malignancies. The aim of this study was to prepare polymeric nanoparticles (NPs) based on poly(lactic-co- glycolic acid) (PLGA) for the encapsulation of the selective JAKi filgotinib. The NPs were prepared using both nanoprecipitation and emulgation-solvent evaporation methods. Polymeric NPs may accumulate in inflamed tissue, due to passive targeting known as the ELVIS effect, while prolonging a relatively short biological half-life of the filgotinib. The prepared NPs were characterized in terms of particle size and polydispersity index using dynamic light scattering, while the encapsulation efficiency and drug loading were...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školiteľ: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultant: Mgr. Petra Máslová Študent: Martina Košutová Názov práce: Optimalizácia prípravy nano-nosičov inhibítorov Janus kinázy Reumatoidná artritída je chronické autoimunitné zápalové ochorenie charakterizované pretrvávajúcim zápalom synoviálnej membrány a progresívnou deštrukciou kĺbov. Inhibítory Janus kinázy (JAKi) predstavujú selektívne syntetické chorobu modifikujúce antireumatiká, avšak ich systémové podávanie môže byť spojené s viacerými nežiadúcimi účinkami, ako sú infekcie, tromboembolické príhody a zvýšené riziko malignít. Cieľom tejto práce bolo pripraviť polymérne nanočastice (NPs) na báze polyméru poly(kyseliny mliečnej-ko-glykolovej) (PLGA) určené na zapuzdrenie selektívneho JAKi filgotinibu. NPs boli pripravené metódou nanoprecipitácie a emulzne evaporačnou metódou. Polymérne NPs sa môžu akumulovať v zapálenom tkanive v dôsledku pasívneho cielenia známeho ako ELVIS efekt, pričom zároveň predlžujú relatívne krátky biologický polčas filgotinibu. Pripravené NPs boli charakterizované z hľadiska veľkosti častíc a indexu polydisperzity pomocou dynamického rozptylu svetla, zatiaľ čo enkapsulačná efektivita a drug-loading boli stanovené pomocou vysokoúčinnej...