Studium uvolňování léčiv z koloidních nosičů gentamicinu pro cílenou distribuci

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Technology Supervisor: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Consultants: Mgr. Petra Máslová, PharmDr. Lukáš Lochman, Ph.D. Candidate: Natálie Kulíková Title of Diploma Thesis: Study of drug release from colloidal gentamicin carriers for targeted distribution This thesis focuses on studying the kinetics of gentamicin release from polymeric nanoparticles in phosphate buffer (pH = 7.4) and artificial lysosomal fluid (pH = 4.5). Nanoparticle carriers enable targeting of phagocytic cells, which may facilitate the treatment of diseases caused by intracellular bacteria. The nanoparticles were prepared using the double emulsion solvent evaporation method. The organic phase contained either dichloromethane or ethyl acetate. Poly(lactic- co-glycolic acid) was used as the polymer. The prepared nanoparticles were characterized in terms of size, polydispersity, and encapsulation efficiency. Release kinetics were evaluated using dissolution studies with dialysis membranes. Samples containing nanoparticles were shown to have lower concentrations of gentamicin than expected. Subsequent stability studies suggest nanoparticle influence on gentamicin degradation. The nanoparticle samples had suitable size and polydispersity. Dissolution...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Školitel: PharmDr. Ondřej Holas, Ph.D. Konzultanti: Mgr. Petra Máslová, PharmDr. Lukáš Lochman, Ph.D. Kandidát: Natálie Kulíková Název práce: Studium uvolňování léčiv z koloidních nosičů gentamicinu pro cílenou distribuci Tato práce se zaměřuje na studium kinetiky uvolňování gentamicinu z polymerních nanočástic v prostředí fosfátového pufru o pH = 7,4 a simulované lysosomální kapaliny o pH = 4,5. Nanočásticové nosiče umožňují cílené podání léčiva do fagocytujících buněk, což může usnadnit léčbu onemocnění způsobených intracelulárními bakteriemi. Uvedené nanočástice byly připraveny dvojitou emulzní odpařovací metodou. Organická fáze obsahovala dichlormethan, nebo ethylacetát. Použitým polymerem byla kyselina poly(mléčná-ko-glykolová). Připravené nanočástice byly charakterizovány z hlediska velikosti, polydisperzity a enkapsulační účinnosti. Kinetika uvolňování byla hodnocena pomocí disolučních studií s využitím dialyzačních membrán. Ve vzorcích s nanočásticemi byly zjištěny nižší koncentrace gentamicinu, než bylo očekáváno. Následně provedené stabilitní studie naznačují možný vliv nanočástic na degradaci gentamicinu. Vzorky nanočástic vykazovaly vhodnou velikost i polydisperzitu. Disoluční studie prokázaly,...