Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical chemistry and Pharmaceutical analysis Author: Mgr. Diana Žďárová Supervisor: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Consultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Title of rigorous thesis: Derivatives of boronic acids as potencial drugs This rigorous work deals with the synthesis of derivatives containing a boronic functional group with the aim of increasing their antimycobacterial activity. It was based on previously published substances (N-phenylpyrazine-2-carboxamides or pyrazinic acid anilides)1 , for which mycobacterial inhibition was confirmed in vitro. The design strategy was based on the modification of the aromatic skeleton by introducing a boronic functional group on the benzene nucleus and at the same time investigating the effect of substitution on the pyrazine/pyridine and benzene nuclei. The replacement of the amide group with a retro-amide proved to be successful. The prepared final compounds were subjected to in vitro biological evaluation in order to determine their antimycobacterial activity against Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium and Mycolibacterium smegmatis, Mycolibacterium aurum, as well as Mycobacterium tuberculosis H37Ra and H37Rv. Furthermore, the compounds were examined for...

Karlova Univerzita Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Řešitel: Mgr. Diana Žďárová Vedoucí rigorózní práce: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Název rigorózní práce: Deriváty boronových kyselin jako potenciální léčiva Tato rigorózní práce se zabývá syntézou derivátů obsahujících boronovou funkční skupinu s cílem zvýšení jejich antimykobakteriální aktivity. Vycházelo se z dříve publikovaných látek (N-fenylpyrazin-2-karboxamidy neboli anilidy kyseliny pyrazinové)1 , u kterých byla potvrzena mykobakteriální inhibice in vitro. Strategie návrhu vycházela z modifikace aromatického skeletu zavedením boronové funkční skupiny na benzenové jádro a současně zkoumá vliv substituce na pyrazinovém/pyridinovém a benzenovém jádře. Osvědčila se záměna amidové skupiny za retro-amid. Připravené finální sloučeniny byly podrobeny in vitro biologickému hodnocení za účelem stanovení jejich antimykobakteriální aktivity proti Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium a Mycolibacterium smegmatis, Mycolibacterium aurum, dále Mycobacterium tuberculosis H37Ra a H37Rv. Dále byly sloučeniny zkoumány na antibakteriální a antifungální aktivitu. Látky s nejvyšší aktivitou byly odvozené od 5-Cl- pyrazin-2-aminu a 5-Cl-pyridin-2-aminu....