Metodické prístupy a syntéza derivátov tetrazolu ako potenciálnych liečiv

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Patricia Harenčárová Supervisor: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Title of diploma thesis: Methodological Approaches and Synthesis of Tetrazole Derivatives as Potential Drug Candidates The theoretical part of this diploma thesis addresses the significance of tetrazoles in pharmaceutical chemistry, with particular emphasis on their role as bioisosteres of carboxylic acids, and summarizes contemporary synthetic strategies leading to substituted tetrazole derivatives, including multicomponent reactions (MCRs). The experimental part is focused on the synthesis of a tetrazolylpyrazine derivative derived from pyrazine-2-carbonitrile, its physicochemical characterization, and the comparison of selected synthetic methodologies. Literature-reported procedures employing different catalysts and reaction conditions were investigated, and the obtained results demonstrated a distinct influence of the catalyst on the reactivity of the [3+2] cycloaddition process. The structures of the synthesized compounds were confirmed using several analytical techniques, including NMR spectroscopy and elemental analysis. The proposed synthetic methodology represents a suitable platform for...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Študent: Patricia Harenčárová Vedúci diplomovej práce: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Metodické prístupy a syntéza derivátov tetrazolu ako potenciálnych liečiv Teoretická časť diplomovej práce sa venuje významu tetrazolov vo farmaceutickej chémii so zameraním na ich úlohu ako bioizostérov karboxylových kyselín a poskytuje prehľad syntetických prístupov vedúcich k substituovaným tetrazolom vrátane multikomponentných reakcií (MCRs). Experimentálna časť je zameraná na syntézu tetrazolylpyrazínu odvodeného od pyrazín-2-karbonitrilu, jeho charakterizáciu a porovnanie vybraných syntetických metód. Boli použité literárne postupy s rôznymi katalyzátormi a reakčnými podmienkami, pričom výsledky poukázali na špecifický vplyv katalyzátora na reaktivitu pri [3+2] cykloadícii. Štruktúra pripravených zlúčenín bola potvrdená viacerými identifikačnými metódami vrátane NMR spektroskopie a elementárnej analýzy. Navrhnutá metodika predstavuje vhodný základ pre ďalší experimentálny a biologický výskum. Práca bola rozšírená o molekulové dokovanie voči enoyl-ACP-reduktáze z Mycobacterium tuberculosis (InhA, Protein Data Bank (PDB) ID: 2X23) a dihydrofolátreduktáze z Candida...