Mechanismy účinku antituberkulotik 1. linie a testování účinnosti nových potenciálních antituberkulotik

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Field of Study: Pharmacology and Toxicology Candidate: Mgr. Lenka Bláhová Supervisor: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Title of the Rigorous Thesis: Mechanisms of Action of First-Line Antitubercular Drugs and Testing the Efficacy of New Potential Antitubercular Compounds The aim of this thesis is to determine the efficacy of 79 provided compounds for potential future use in tuberculosis therapy. The broth microdilution method was used to determine the minimum inhibitory concentration of the compounds, testing was conducted on five mycobacterial strains: M. smegmatis, M. aurum, M. avium, M. kansasii, and M. tuberculosis H37Ra. The theoretical part summarizes information about mycobacteria, with emphasis on species that cause tuberculosis. Further focus is placed on the disease tuberculosis - its history, epidemiology, pathogenesis, forms, and diagnostic methods. The core topic of the theoretical part is tuberculosis treatment, with particular emphasis on the mechanisms of action of first- line antitubercular drugs. The experimental part is centered on compound testing using the broth microdilution method. The experimental part describes the methodology of testing, including material and equipment...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biologických a lékařských věd Vědní obor: Farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Lenka Bláhová Školitel: PharmDr. Ondřej Janďourek, Ph.D. Název rigorózní práce: Mechanismy účinku antituberkulotik 1. linie a testování účinnosti nových potencionálních antituberkulotik. Cílem této práce je zjistit účinnost 79 poskytnutých sloučenin pro možné budoucí využití v terapii tuberkulózy. Jako metoda pro zjištění minimální inhibiční koncentrace sloučenin byla použita mikrodiluční bujónová metoda, testování probíhalo na 5 mykobakteriálních kmenech, a to M. smegmatis, M. aurum, M. avium, M. kansasii a M. tuberculosis H37Ra. V teoretické části jsou shrnuty informace o mykobakteriích, přičemž důraz je kladen na mykobakterie vyvolávající tuberkulózní onemocnění. Dále je tato práce zaměřena na onemocnění tuberkulóza - historie onemocnění, epidemiologie, patogeneze TBC, formy onemocnění, diagnostika. Stěžejním tématem teoretické části je léčba TBC, především jsou rozebírány mechanismy účinku 1. linie antituberkulotik. Experimentální část práce je zaměřena na testování sloučenin mikrodiluční bujónovou metodou. Experimentální část zachycuje metodiku testování včetně použitého materiálu a pomůcek, dále obsahuje informace o testovaných sloučeninách,...