HPLC-MS stanovení stability nově vyvíjených látek s antimykobakteriální aktivitou

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Vendula Rydlová Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Consultants: RNDr. Martin Novák, Ph.D. Assoc. Prof. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Title of the Diploma Thesis: HPLC-MS Stability Determination of Newly Developed Compounds with Antimycobacterial Activity Mycobacterial infection has been a global problem for many years. Currently, the incidence of new cases is high, especially regarding multidrug-resistant strains. Consequently, there is an ongoing effort to synthesise new drugs that would expand the range of options for fighting the infection. This diploma thesis aims to determine the chemical, plasma, and metabolic stability of microbially active compounds PanD12, but- PanD12, pent-PanD12, oct-PanD12, PR-MC-1D, and PanD25. These substances were synthesised as analogues of the first-line antitubercular agent pyrazinamide (pyrazine-2-carboxamide). The studied substances are promising drug candidates with potential contribution to tuberculosis treatment in the future. The theoretical part briefly introduces the infection, the pathogen, and the current first-line treatments. Furthermore, there is a characterisation of biotransformation and the...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Vendula Rydlová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultanti: RNDr. Martin Novák, Ph.D. doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název diplomové práce: HPLC-MS stanovení stability nově vyvíjených látek s antimykobakteriální aktivitou Mykobakteriální infekce představuje celosvětově problém již řadu let. Lidstvo se i v současné době potýká s novými případy infekce v podobě multirezistentních kmenů. Proto je i nadále vyvíjena snaha o syntézu nových léčiv, jež by rozšířily paletu možností, jak s infekcí bojovat. Diplomová práce cílí na stanovení chemické, plazmatické a metabolické stability nově syntetizovaných, mikrobiálně účinných látek PanD12, but-PanD12, pent-PanD12, oct-PanD12, PR-MC-1D a PanD25. Účinné látky byly připraveny jako analoga antituberkulotika první linie pyrazinamidu (pyrazin-2-karboxamidu). Z dosavadního testování plyne, že analyzované látky lze zařadit mezi nadějné molekuly, které by v budoucnu mohly přispět v léčbě tuberkulózy. Teoretická část práce je zaměřena na představení infekce i patogenu, dále pak na léčiva první volby, charakterizaci biotransformace a využití lidských jaterních mikrozomů v in vitro studiích metabolismu. Charakterizována je zde...