Deriváty borónových kyselín ako potenciálne liečivá III.

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Terézia Kakošová Supervisor: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Consultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Title of diploma thesis: Derivatives of boronic acids as potential drugs III. This diploma thesis focuses on the design, synthesis, characterization, and biological evaluation of boronic acid derivatives based on the structure of flutamide. The key structural modification involved replacing the original nitro group with a free boronic acid moiety, along with modifications to the acyl part of the molecule. Additionally, the effect of either retaining the trifluoromethyl substituent or replacing it with fluorine was investigated. A total of ten final compounds were prepared, all of which were novel and have not been previously described in the literature. The majority of these compounds were synthesized via a two-step procedure involving acylation followed by deprotection of boronic acid, while two derivatives required an additional initial borylation step. The identity and purity of all prepared compounds were confirmed by HPLC/HRMS analysis, and their structures were fully characterized using ¹H, ¹³C and 11 B NMR spectroscopy as well as IR spectroscopy. The...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Študent: Terézia Kakošová Školiteľ: doc. PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Petr Šlechta, Ph.D. Názov diplomovej práce: Deriváty borónových kyselín ako potenciálne liečivá III. Predložená diplomová práca sa zaoberá návrhom, syntézou, charakterizáciou a biologickým hodnotením derivátov borónových kyselín odvodených od štruktúry flutamidu. Štruktúrna modifikácia spočívala v náhrade pôvodnej nitroskupiny voľnou borónovou kyselinou, obmene acylovej časti molekuly a sledovaní vplyvu zachovania trifluórmetylového substituentu alebo jeho náhrady fluórom. V rámci práce bolo pripravených desať finálnych látok, všetky predstavovali nové, v literatúre zatiaľ neopísané zlúčeniny. Väčšina látok bola pripravená dvojkrokovou syntézou pozostávajúcou z acylácie a odchránenia borónovej kyseliny, pri dvoch derivátoch bola syntéza doplnená o úvodnú borylačnú reakciu. Totožnosť a čistota pripravených látok boli overené pomocou HPLC/HRMS analýzy a ich štruktúry boli charakterizované pomocou 1 H, 13 C, 11 B NMR a IČ spektier. Antiproliferatívna aktivita pripravených látok bola hodnotená na dvoch bunkových líniách karcinómu prostaty PC-3 a LAPC-4. Jeden z pripravených derivátov vykázal...