Příprava ftalocyaninu vhodného pro vazbu na aptamery

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department: Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Jan Pospíšil Thesis supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Thesis title: Synthesis of a phthalocyanine suitable for binding to aptamers Phthalocyanines (Pcs) are planar macrocyclic synthetic molecules derived from porphyrins. They have been investigated for their superior spectral and photophysical properties in number of applications. One of them is photodynamic therapy, a therapeutic procedure based on a selective cytotoxic activity toward malignant cells. In this process Pcs act as a photosensitizer which can be excited with light of specific wavelength and subsequently react with molecular oxygen resulting in reactive oxygen species production. However, due to the non-targeted distribution Pcs are often associated with skin photosensitivity. The aim of this project was to synthesize a low-symmetry Pc carrying an azide moiety suitable for binding to an aptamer, i.e. oligonucleotide able to selectively recognize receptor expressed by cancer cells. First, a synthetic procedure for the precursors, i.e. 2,3-disubstituted phthalonitriles, was developed, followed by their cyclotetramerization under Linstead conditions. Statistical...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Jan Pospíšil Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Veronika Nováková, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza ftalocyaninu vhodného pro vazbu na aptamery Ftalocyaniny (Pcs, z angl. phthalocyanines) jsou planární makrocyklické syntetické molekuly odvozené od porfyrinů. Pro své výhodnější spektrální a fotofyzikální vlastnosti byly zkoumány v řadě aplikací. Jednou z nich je fotodynamická terapie, což je terapeutický proces založený na selektivní cytotoxické aktivitě proti nádorovým buňkám. V tomto procesu působí Pc jako fotosenzitizér, který může být excitován světlem o specifické vlnové délce a následně reagovat s molekulárním kyslíkem za vzniku reaktivních forem kyslíku. Nicméně vzhledem k necílené distribuci jsou Pcs často spojovány s kožní fotosenzitivitou. Cílem tohoto projektu bylo připravit nesymetrický Pc s azidovou funkční skupinou vhodnou pro vazbu na aptamer, tj. oligonukleotid schopný selektivně rozpoznávat receptory exprimované nádorovými buňkami. Nejprve byl vyvinut proces přípravy prekurzorů, tj. 2,3-disubstituovaných ftalonitrilů, následován jejich cyklotetramerizací za Linsteadových podmínek. Statistická kondenzace ze dvou prekurzorů A a B vedla ke směsi...