Study on the role of selected targeted anticancer drugs in the phenomenon of multidrug resistance

Abstract

v češtině Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Rhea Jacob Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Studie o roli vybraných cílených protinádorových léčiv v jevu multilékové rezistence Multiléková rezistence (MDR) zůstává hlavní výzvou v léčbě malignit, zejména u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a karcinomu prsu (BC), kde významně omezuje účinnost chemoterapie. Jedním z mechanismů, které jsou základem MDR, je aktivita transportérů vázajících ATP kazety (ABC), jako jsou ABCB1, ABCG2 a ABCC1, které snižují intracelulární akumulaci léčiv prostřednictvím aktivního efluxu. Cílem této studie bylo zhodnotit potenciální roli vybraných cílených léčiv (tucatinib, alpelisib, selpercatinib a lorlatinib) v rezistenci zprostředkované ABC transportéry. Antiproliferativní účinky vybraných cílených léčiv byly hodnoceny v buněčných liniích NSCLC a BC pomocí MTT testů, následovaných analýzou exprese genů ABC transportérů pomocí qRT-PCR. Výsledky ukázaly, že testovaná léčiva významně neměnila expresi genů ABCB1, ABCG2 nebo ABCC1, což naznačuje nízké riziko indukce farmakokinetické MDR za testovaných podmínek. Kromě toho byly provedeny ex vivo lékové kombinační studie s použitím primárních vzorků nádorů NSCLC za účelem...