Syntéza halogenovaných analogů nostotrebinu 6

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate: Jan Vašíček Supervisor: PharmDr. Petr Matouš, Ph.D. Supervisor - specialist: Mgr. Ondřej Kratochvíl Title of Thesis: Synthesis of nostotrebin 6 halogenated analogues This work focuses on the preparation of halogenated derivates of nostotrebin 6 and its monomeric units. A secondary objective is the optimization of reaction conditions for a selected step in the synthesis. Nostotrebin 6 is a natural substance exhibiting antimicrobial and enzyme- inhibitory effects, making it a suitable candidate for research into its derivatives. Halogenation represents one of the possibilities for modifying the physicochemical properties of a molecule, which can lead to a change in biological activity. The synthetic approach was based on the formation of a basic monomeric unit and its subsequent dimerization and further modification. As part of this work, 12 new compounds were synthesized, of which 8 have so far been tested for their antibacterial and antimycobacterial effects with varying spectra of efficiency. The obtained results may help assess the influence of halogenation on biological activity.

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Jan Vašíček Školitel: PharmDr. Petr Matouš, Ph.D. Konzultant: Mgr. Ondřej Kratochvíl Název Diplomové práce: Syntéza halogenovaných analogů nostotrebinu 6 Tato práce se zaměřuje na přípravu halogenových derivátů nostotrebinu 6 a jeho monomerních jednotek. Dílčím cílem je také optimalizace reakčních podmínek vybraného kroku syntézy. Nostotrebin 6 je přírodní látka vykazující antimikrobiální a enzymově inhibiční účinky, a proto je vhodným kandidátem pro výzkum jeho derivátů. Halogenace představuje jednu z možností pozměnění fyzikálně-chemických vlastností molekuly, která může vést ke změně biologické aktivity. Syntetický přístup byl založen na tvorbě základní monomerní jednotky a její následné dimerizaci a další úpravě. V rámci práce bylo syntetizováno 12 nových sloučenin, ze kterých bylo doposud otestováno 8 na jejich antibakteriální a antimykobakteriální účinek s různými spektry efektivity. Získané výsledky mohou pomoci posoudit vliv halogenace na biologickou aktivitu.