Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálních sloučenin na bázi aminokyselinových derivátů

Abstract

Antifungal resistance represents a growing threat to public health. Fungal pathogens cause a wide spectrum of diseases, ranging from common oral and vaginal mycoses to severe systemic infections, which are particularly fatal for immunocompromised patients. As existing antifungal drugs gradually lose their efficacy, the synthesis and development of new antimicrobial agents constitute one of the key strategies in addressing this global problem. The derivatization of itaconic acid, which served as the structural basis for all prepared compounds, was designed with respect to its biological potential and carried out using two distinct approaches. The first involved the preparation of monoamides with p-aminobenzoic acid and paminosalicylic acid derivatives. The second approach involved the modification of itaconic acid itself, specifically in derivatives with 3,4,5-trichloroaniline, to yield the corresponding monoamides.All prepared precursors (monoamides) were subsequently cyclized to the respective imides. The yields of these precursors ranged from 47-91%. The yields of the cyclic imides were lower compared to the precursors, ranging from 29-80%. The antimicrobial activity of all twenty-three prepared compounds was evaluated using the broth microdilution method. None of the tested compounds exhibited...

Antifungální rezistence představuje narůstající hrozbu pro veřejné zdraví. Mykotická agens způsobují široké spektrum onemocnění, od běžných orálních a vaginálních mykóz až po závažné systémové infekce, které jsou fatální především pro imunokompromitované pacienty. Vzhledem k tomu, že stávající antifungální léčiva postupně ztrácejí svou účinnost, představuje syntéza a vývoj nových antimikrobiálních látek jednu z klíčových strategií v boji proti tomuto globálnímu problému. Derivatizace kyseliny itakonové, která tvořila strukturní základ všech připravených látek, byla navržena s ohledem na její biologický potenciál a probíhala dvěma odlišnými přístupy. Prvním z nich byla příprava monoamidů s deriváty kyseliny p-aminobenzoové a p- aminosalicylové. Druhý přístup zahrnoval modifikaci samotné kyseliny itakonové, a to u derivátů 3,4,5-trichloranilinu za vzniku odpovídajících monoamidů. Všechny připravené prekurzory (monoamidy) byly následně cyklizovány na příslušné imidy. Výtěžky těchto prekurzorů se pohybovaly v rozmezí 47-91 %. Výtěžky cyklických imidů byly ve srovnání s prekurzory nižší a pohybovaly se v rozmezí 29- 80 %. Antimikrobiální aktivita všech třiadvaceti připravených sloučenin byla hodnocena pomocí mikrodiluční bujónové metody. Žádná z testovaných látek nevykazovala antibakteriální aktivitu...