Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálně aktivních sloučenin

Abstract

8 ABSTRACT This bachelor thesis is focused on increasing antibiotic resistance and the synthesis of new compounds with potential biological activity. 3,5-diiodosalicylaldehyde was selected as the starting material, primarily due to its broad biological potential. The aim of the work was the modification of this precursor, leading to the preparation of eleven compounds. The compounds were synthesized using two different approaches. Eight derivatives were prepared by direct condensation of the starting aldehyde with selected amino acids to form imines. The remaining three compounds were synthesized in two steps. First, the methylation of the hydroxy group to a methoxy derivative was performed, followed by condensation with amino acids. The reaction yields ranged from 19 to 96 %. Biological testing was conducted using the microdilution broth method against a panel of eight bacterial strains (four Gram- positive, four Gram-negative), eight fungal strains (four yeasts, four filamentous fungi), and six mycobacterial strains. In the antimicrobial screening 2-[(2-hydroxy-3,5-diiodobenzylidene)amino]-3- methylbutanoic acid, 2-[(2-hydroxy-3,5-diiodobenzylidene)amino]acetic acid, and 4-[(2- hydroxy-3,5-diiodobenzylidene)amino]butanoic acid showed the most potent activity. The lowest minimum inhibitory concentration...

7 ABSTRAKT Tato bakalářská práce se zabývá problematikou narůstající antibiotické rezistence a syntézou nových sloučenin s potenciální biologickou aktivitou. Výchozí sloučeninou byl zvolen 3,5- dijodsalicylaldehyd, a to především pro svůj biologický potenciál. Cílem práce byla modifikace této sloučeniny vedoucí k přípravě jedenácti sloučenin. Syntéza sloučenin probíhala dvěma způsoby. Osm derivátů bylo připraveno přímou kondenzací výchozího aldehydu s vybranými aminokyselinami za vzniku příslušných iminů. Zbývající tři sloučeniny byly syntetizovány ve dvou krocích. Nejprve byla provedena methylace fenolické skupiny na methoxy derivát, který byl následně opět podroben kondenzaci s aminokyselinami. Výtěžky reakcí se pohybovaly v rozmezí od 19 do 96 %. Mikrobiologické hodnocení bylo provedeno mikrodiluční bujónovou metodou na panelu osmi bakteriálních kmenů (čtyři Gram-pozitivní, čtyři Gram-negativní), osmi kmenů hub (čtyři kvasinky, čtyři vláknité houby) a šesti mykobakteriálních kmenů. Nejvyšších aktivit v rámci antimikrobiálního hodnocení dosáhly kyselina 2-[(2-hydroxy- 3,5-dijodbenzyliden)amino]-3-methylbutanová, kyselina 2-[(2-hydroxy-3,5- dijodbenzyliden)amino]octová a kyselina 4-[(2-hydroxy-3,5- dijodbenzyliden)amino]butanová. Nejnižší dosažené hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) činily 15,62...