Možnosti transportu nukleových kyselin přes kožní bariéru pomocí lipidových nosičů.

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry Author: Veronika Lipková Supervisor: doc. Mgr. Petra Pullmanová, Ph.D. Title of diploma thesis: Possibilities of lipid-mediated nucleic acids delivery across the skin barrier Nucleic acids are of great interest in the research and development of new therapeutics. Since they cannot be administered orally, registered preparations usually utilize various injectable dosage forms. However, other, non-invasive methods of administration are being developed. For transdermal or dermal delivery of substances, it is necessary to overcome the skin barrier, the main part of which is the stratum corneum (SC). SC consists of corneocytes and a lipid matrix. Liposomes, which are vesicular lipid carriers, can be used to facilitate the passage of molecules through the SC. They are used in various transdermal formulations, but no preparation for such application of nucleic acids has yet been registered. This diploma thesis dealt with liposomal complexes with DNA for dermal application. The aim was to perform initial experiments for the preparation of such complexes and the evaluation of their permeation rate through the skin barrier. Complexes with DNA were formed by acidification of a mixture containing a DNA...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Veronika Lipková Školitel: doc. Mgr. Petra Pullmanová, Ph.D. Název diplomové práce: Možnosti transportu nukleových kyselin přes kožní bariéru pomocí lipidových nosičů Nukleové kyseliny se těší velkému zájmu v oblasti výzkumu a vývoje nových terapeutik. Protože je nelze podávat perorálně, registrované přípravky obvykle využívají různé formy injekční aplikace. Vyvíjejí se však další, neinvazivní způsoby podání. Při transdermálním, případně dermálním podání látek je nutné překonat kožní bariéru, jejíž hlavní část tvoří stratum corneum (SC) skládající se z korneocytů a lipidové matrix. Pro usnadnění prostupu molekul přes SC lze využít lipozomy, což jsou vezikulární lipidové nosiče. Používají se v různých transdermálních formulacích, dosud však nebyl registrován přípravek umožňující takovou aplikaci nukleových kyselin. Tato diplomová práce se zabývala lipozomálními komplexy s DNA pro dermální aplikaci. Cílem bylo provést počáteční pokusy pro přípravu těchto komplexů a hodnocení míry jejich permeace přes kožní bariéru. Komplexy vznikly okyselením směsi obsahující roztok DNA a lipozomy, které byly připraveny metodou hydratace tenkého filmu a obsahovaly N,N- dimethyldodecylamin-N-oxid (DDAO) a...