Molekulární charakterizace vybraných methyltransferas z Haemonchus contortus a jejich možná role v rezistenci vůči anthelmintikům

Abstract

5 ABSTRACT Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Anna Hatajová Supervisor: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Molecular Characterization of Selected Haemonchus contortus Methyltransferases and Their Potential Role in Anthelmintic Resistance Haemonchus contortus (the barber's pole worm) is one of the most economically significant parasites of small ruminants. This hematophagous nematode resides in the abomasum of the host, where it causes anaemia, hypoproteinaemia, and, in cases of heavy infection, even death of the animal. The treatment of infections is complicated by the increasing resistance of the parasite to the major classes of anthelmintics, such as benzimidazoles, imidazothiazoles, and macrocyclic lactones, highlighting the need for a deeper understanding of the molecular mechanisms involved in parasite adaptation and the development of resistance. In this context, the thesis focuses on methyltransferases as enzymes potentially involved in the epigenetic and epitranscriptomic regulation of these processes. The aim of this thesis was therefore to molecularly characterize selected methyltransferases of H. contortus, namely MT1, MT2, and MT3, and to assess their possible role in anthelmintic resistance. Their...

4 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Anna Hatajová Školitel: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název diplomové práce: Molekulární charakterizace vybraných methyltransferas Haemonchus contortus a jejich možná role v rezistenci vůči anthelmintikům Haemonchus contortus (vlasovka slezová) patří mezi ekonomicky nejvýznamnější parazity malých přežvýkavců. Tento hematofágní nematod se usazuje ve slezu hostitele, kde způsobuje anémii, hypoproteinémii a při masivní infekci i úhyn zvířete. Léčbu infekcí komplikuje narůstající rezistence parazita vůči hlavním třídám anthelmintik, jako jsou benzimidazoly, imidazothiazoly a makrocyklické laktony, což zdůrazňuje potřebu hlubšího poznání molekulárních mechanismů podílejících se na adaptaci parazita a vzniku rezistence. V této souvislosti se práce zaměřuje na methyltransferasy jako enzymy potenciálně zapojené do epigenetické a epitranskriptomické regulace těchto procesů. Cílem této práce byla proto molekulární charakterizace vybraných methyltransferas H. contortus, konkrétně MT1, MT2 a MT3 a posouzení jejich možné role v rezistenci vůči anthelmintikům. Genová exprese těchto enzymů byla studována metodou kvantitativní real-time PCR (qPCR) v různých vývojových stadiích parazita u citlivého izolátu ISE a...