Biotransformační enzymy v postupném modelu jaterní steatózy

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Adéla Kubíčková Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Consultant: RNDr. Gabriela Svobodová, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Drug-metabolizing enzymes in the progressive model of liver steatosis A higher intake of dietary fats and carbohydrates combined with reduced physical activity increases the likelihood of developing metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). This condition encompasses several disease states characterized by excessive accumulation of triacylglycerols in the liver. During MASLD, both functional and morphological damage to hepatocytes occurs. This diploma thesis focuses on the impact of MASLD on the expression and activity of selected biotransformation enzymes, including cytochrome P450 isoforms, aldo-keto reductases, carbonyl reductases, flavin-containing monooxygenases, glutathione S-transferases, and uridine diphosphate glucuronosyltransferases. In the experimental part, mice fed a diet rich in fat, fructose, and cholesterol (FFC) for 28 weeks were used as a model of MASLD, while mice fed a standard laboratory diet (STD) served as controls. To assess the reversibility of changes induced by the FFC diet, a group of mice was switched...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Adéla Kubíčková Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: RNDr. Gabriela Svobodová, Ph.D. Název diplomové práce: Biotransformační enzymy v postupném modelu jaterní steatózy Vyšší příjem tuků a sacharidů v potravě společně se sníženou fyzickou aktivitou zvyšuje pravděpodobnost rozvinutí jaterní steatózy asociované s metabolickou dysfunkcí (MASLD). Toto onemocnění zastřešuje několik stavů, které se vyznačující zvýšenou akumulací triacylglycerolů v játrech. Během MASLD dochází k funkčnímu i morfologickému poškození hepatocytů. Tato diplomová práce se zaměřuje na vliv MASLD na expresi a aktivitu vybraných biotransformačních enzymů, mezi které patří izoformy cytochromu P450, aldo-ketoreduktázy, karbonylreduktázy, flavinové monooxygenázy, glutation-S-transferázy a uridindifosfát-glukuronosyltransferázy. V experimentální části byly použity myši krmené 28 týdnů stravou bohatou na tuky, fruktózu a cholesterol (FFC) jako model MASLD a myši na standardní laboratorní dietě (STD) představující kontrolní skupinu. Ke sledování reverzibility změn způsobených FFC dietou byly použity myši převedené po 24 týdnech z FFC diety na STD. Stanovovali jsme genovou expresi pomocí kvantitativní polymerázové řetězové...