Vplyv flubendazolu na bunkové línie a primárne bunkové kultúry adenokarcinómu pankreasu

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Sofia Jarošová Supervisor: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Consultant: Mgr. Eliška Kohoutová Title of Diploma Thesis: Effect of flubendazole on cell lines and primary cell cultures of pancreatic adenocarcinoma Pancreatic cancer is one of the deadliest malignancies. The most common subtype is pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Because patients with pancreatic cancer are rarely diagnosed at an early stage, the disease is associated with an unfavorable prognosis and a high mortality rate. The need for new clinical approaches is therefore urgent. Flubendazole (FLU) is a benzimidazole anthelmintic agent with the ability to inhibit tubulin polymerization. Although it has not been evaluated for human malignancies in clinical trials, it has demonstrated anticancer activity in various preclinical cancer models. The aim of this study was to evaluate the effect of FLU on PDAC cells and examine its potential as a novel PDAC therapeutic agent. Both stabilized PDAC cell lines (MIA-PaCa-2, Patu 8902) and primary cell lines (PAN 2, PAN 8) were used to evaluate the effectiveness of FLU. The WST-1 assay served as a tool to determine cell viability. Morphological changes were determined using...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Sofia Jarošová Školiteľ: doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Konzultant: Mgr. Eliška Kohoutová Názov práce: Vplyv flubendazolu na bunkové línie a primárne bunkové kultúry adenokarcinómu pankreasu Rakovina pankreasu patrí medzi malígne ochorenia s najvyššou úmrtnosťou. Najzastúpenejším typom je pankreatický duktálny adenokarcinóm (PDAC). Pacienti s rakovinou pankreasu sú zriedka diagnostikovaní v počiatočných štádiách ochorenia, čo vyúsťuje do nepriaznivej prognózy a vysokej mortality. Dopyt po nových terapeutických možnostiach preto stále narastá. Flubendazol (FLU) je benzimidazolové antihelmintikum schopné inhibovať polymerizáciu tubulínu. V preklinických nádorových modeloch vykázal protinádorovú aktivitu v spojení s viacerými typmi nádorových ochorení, aj keď treba dodať, že v klinických štúdiách sa ešte neosvedčil. Cieľom tejto diplomovej práce bolo sledovať vplyv FLU na bunky PDAC a preskúmať tak potenciál FLU v roli možného nového chemoterapeutika na liečbu PDAC. V rámci tejto práce boli na sledovanie vplyvu FLU použité stabilizované bunkové línie (MIA PaCa-2, PATU 8902) aj primárne bunkové línie (PAN 2, PAN 8). Na určenie bunkovej životnosti bol použitý WST-1 test. Morfologické zmeny sa sledovali...