Studium cytotoxického účinku nových katalytických inhibitorů topoisomerasy II u keratinocytů

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Miriam Bartková Supervisor: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Co-supervisor: PharmDr. Lenka Applová, Ph.D. Title of diploma thesis: Study of the cytotoxic effect of novel catalytic inhibitors of topoisomerase II in keratinocytes DNA topoisomerase II is an important target in oncological treatment. Its inhibitors represent a significant group of compounds used in treatment of cancer diseases. Despite the high efficacy of conventional topoisomerase poisons, their clinical application is limited by side effects. For this reason, the current study is focused on development of novel catalytic inhibitors of topoisomerase II with a different mechanism of action. The objective of this diploma thesis was to evaluate the cytotoxic effect of the novel catalytic inhibitors of topoisomerase II based on dexrazoxane and BNS-22 in human keratinocyte cell line HaCaT. Cytotoxicity of the tested compounds was evaluated based on the reduction in cell viability after a 48 hours exposure and the determination of their IC₅₀ values using the Neutral Red Uptake assay. Confirmation of the toxicity and cellular impact of the tested compounds was assessed using fluorescence microscopy with mitochondrial and nuclear...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Miriam Bartková Školiteľ: prof. PharmDr. Tomáš Šimůnek, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Lenka Applová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Štúdium cytotoxického účinku nových katalytických inhibítorov topoizomerázy II na keratinocytoch DNA topoizomeráza II je dôležitým cieľom v onkologickej terapii. Jej inhibítory predstavujú významnú skupinu látok využívaných na liečbu nádorových ochorení. Hoci bežne používané, tzv. topoizomerázové jedy sú vysoko účinné, ich klinické využitie je limitované nežiaducimi účinkami. Z tohto dôvodu sa výskum zameriava na nové katalytické inhibítory topoizomerázy II s odlišným mechanizmom účinku. Cieľom tejto diplomovej práce bolo zhodnotiť cytotoxický účinok nových katalytických inhibítorov topoizomerázy II, vychádzajúcich z dexrazoxanu a BNS-22 na bunkovej línii ľudských keratinocytov HaCaT. Cytotoxicita testovaných látok bola hodnotená na základe zníženia viability buniek po 48-hodinovom pôsobení a určenia ich hodnôt IC50. Bol použitý test vychytávania neutrálnej červene. Potvrdenie toxicity a vplyvu testovaných látok na bunky bolo následne hodnotené pomocou fluorescenčnej mikroskopie so značením mitochondrií a jadier. Výsledky poukazujú na dávkovo závislé cytotoxické účinky niektorých...