Kumariny jako inhibitory alfa-glukosidáz

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Eliška Fořtová Supervisor: PharmDr. Zuzana Lomozová, Ph.D. Title of Bachelor's Thesis: Coumarins as inhibitors of alpha-glucosidases Keywords: coumarin, natural compound, alpha-glucosidase, inhibition, diabetes mellitus, postprandial glycemia Type 2 diabetes mellitus is a serious metabolic disease with a growing global prevalence. One effective therapeutic approach is the inhibition of α-glucosidase, which slows glucose absorption and consequently mitigates the rise in postprandial blood glucose levels. Substances from the class of coumarin derivatives offer promising pharmacological potential in this regard. The aim of this bachelor's thesis was to evaluate the inhibitory activity of 14 selected coumarins against α-glucosidases and subsequently describe the structure-activity relationship. The set of tested compounds included simple coumarins, their hydroxy- and methoxy derivatives, as well as representatives of furanocoumarins and coumarin glycosides. Inhibitory activity was determined spectrophotometrically using yeast (Saccharomyces cerevisiae) and rat α-glucosidase models. The effect of the most promising derivatives was subsequently compared with the standard, the...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Kandidát: Eliška Fořtová Školitel: PharmDr. Zuzana Lomozová, Ph.D. Název bakalářské práce: Kumariny jako inhibitory alfa-glukosidáz Klíčová slova: kumarin, přírodní látka, alfa-glukosidáza, inhibice, diabetes mellitus, postprandiální glykémie Diabetes mellitus 2. typu představuje závažné metabolické onemocnění s celosvětově rostoucí prevalencí. Jedním z účinných terapeutických přístupů je inhibice α-glukosidáz, která vede ke zpomalení absorpce glukózy a následnému zmírnění nárůstu postprandiální glykémie. Slibný farmakologický potenciál v tomto směru nabízejí látky z řady kumarinových derivátů. Cílem této bakalářské práce bylo zhodnotit inhibiční aktivitu 14 vybraných kumarinů vůči α-glukosidázám a následně popsat vztah struktura-účinek. Soubor testovaných sloučenin zahrnoval jednoduché kumariny, jejich hydroxy- a methoxyderiváty a rovněž zástupce furanokumarinů a kumarinových glykosidů. Inhibiční aktivita byla stanovena spektrofotometricky na modelech kvasinkové (Saccharomyces cerevisiae) a potkaní α- glukosidázy. Účinek nejslibnějších derivátů byl následně porovnán se standardem, registrovaným lékem akarbózou. Výsledky potvrdily, že inhibiční potenciál testovaných látek závisí jak na chemické...