Exprese genů lipidového metabolismu v postupném modelu MASLD u myší

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Anna Koišová Supervisor: Assoc. Prof. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Consultant: RNDr. Gabriela Svobodová, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Expression of Lipid Metabolism Genes in a Progressive Model of MASLD in mice Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) represents the most common chronic liver disease worldwide, with prevalence closely correlating with obesity and type 2 diabetes mellitus. The pathogenesis is characterized by complex metabolic dysregulation, which can progress from simple steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and liver fibrosis. The aim of this diploma thesis was to characterize changes in the expression of key lipid metabolism genes in a mouse model of MASLD and to verify the reversibility of these changes following dietary intervention. Male C57BL/6N mice were used for the experiment and were fed either a standard diet (STD; control group) or a diet high in fat, fructose, and cholesterol (FFC) for 24 weeks. A subset of animals was switched back to a standard diet (STD) after 28 weeks to study disease regression. The expression of selected genes was determined using RT-qPCR. Western blot analysis (PPARγ) was used to verify...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Anna Koišová Školitel: doc. PharmDr. Iva Boušová, Ph.D. Konzultant: RNDr. Gabriela Svobodová, Ph.D. Název diplomové práce: Exprese genů lipidového metabolismu v postupném modelu MASLD u myší Steatóza jater asociovaná metabolickou dysfunkcí (MASLD) představuje nejčastější chronické onemocnění jater, jehož prevalence úzce koreluje s obezitou a diabetem mellitus 2. typu. Patogeneze onemocnění je charakterizována komplexní metabolickou dysregulací, která může progredovat od prosté steatózy až ke steatohepatitidě asociované s metabolickou dysfunkcí (MASH) a jaterní fibróze. Cílem této diplomové práce bylo charakterizovat změny v expresi vybraných genů lipidového metabolismu v myším modelu MASLD a zároveň ověřit reverzibilitu těchto změn po změně diety. K experimentu byli využiti samci myší kmene C57BL/6N. Ti byli krmeni standardní dietou (STD; kontrolní skupina) nebo dietou s vysokým obsahem tuku, fruktózy a cholesterolu (FFC) po dobu 24 týdnů. Část zvířat krmených FFC dietou byla ve věku 28 týdnů převedena zpět na STD pro sledování ústupu onemocnění. Exprese vybraných genů a miRNA byla stanovena metodou qRT-PCR. Pro ověření výsledků na proteinové úrovni byla využita metoda Western blot. Výsledky prokázaly, že...